სიახლეები

სისხლში ნატრიუმის, კალიუმის, კალციუმის, ბიკარბონატისა და სითხის ბალანსი ორგანიზმში ფიზიოლოგიური ფუნქციების შენარჩუნების საფუძველია. მაგნიუმის იონების დარღვევის შესახებ კვლევები არასაკმარისია. ჯერ კიდევ 1980-იან წლებში მაგნიუმი ცნობილი იყო, როგორც „დავიწყებული ელექტროლიტი“. მაგნიუმის სპეციფიკური არხებისა და ტრანსპორტიორების აღმოჩენით, ასევე მაგნიუმის ჰომეოსტაზის ფიზიოლოგიური და ჰორმონალური რეგულირების გაგებით, კლინიკურ მედიცინაში მაგნიუმის როლის შესახებ ადამიანების გაგება მუდმივად ღრმავდება.

მაგნიუმი გადამწყვეტი მნიშვნელობისაა უჯრედული ფუნქციონირებისა და ჯანმრთელობისთვის. მაგნიუმი, როგორც წესი, არსებობს Mg2+-ის სახით და წარმოდგენილია ყველა ორგანიზმის უჯრედში, მცენარეებიდან დაწყებული უმაღლესი ძუძუმწოვრებით დამთავრებული. მაგნიუმი ჯანმრთელობისა და სიცოცხლისთვის აუცილებელი ელემენტია, რადგან ის უჯრედული ენერგიის წყაროს, ATP-ის, მნიშვნელოვანი კოფაქტორია. მაგნიუმი ძირითადად მონაწილეობს უჯრედების ძირითად ფიზიოლოგიურ პროცესებში ნუკლეოტიდებთან შეკავშირებით და ფერმენტული აქტივობის რეგულირებით. ATP-აზის ყველა რეაქცია მოითხოვს Mg2+- ATP-ს, მათ შორის რნმ-ისა და დნმ-ის ფუნქციებთან დაკავშირებულ რეაქციებს. მაგნიუმი უჯრედებში ასობით ფერმენტული რეაქციის კოფაქტორია. გარდა ამისა, მაგნიუმი ასევე არეგულირებს გლუკოზის, ლიპიდების და ცილების მეტაბოლიზმს. მაგნიუმი მონაწილეობს ნეიროკუნთოვანი ფუნქციის რეგულირებაში, გულის რიტმის, სისხლძარღვთა ტონუსის, ჰორმონების სეკრეციის და ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში N-მეთილ-D-ასპარტატის (NMDA) გამოთავისუფლებაში. მაგნიუმი არის მეორე მესენჯერი, რომელიც მონაწილეობს უჯრედშიდა სიგნალიზაციაში და ცირკადული რიტმის გენების რეგულატორი, რომლებიც აკონტროლებენ ბიოლოგიური სისტემების ცირკადულ რიტმს.

ადამიანის ორგანიზმში დაახლოებით 25 გ მაგნიუმია, რომელიც ძირითადად ძვლებსა და რბილ ქსოვილებში ინახება. მაგნიუმი მნიშვნელოვანი უჯრედშიდა იონი და კალიუმის შემდეგ სიდიდით მეორე უჯრედშიდა კათიონია. უჯრედებში მაგნიუმის 90%-დან 95%-მდე უკავშირდება ისეთ ლიგანდებს, როგორიცაა ატფ, ადფ, ციტრატი, ცილები და ნუკლეინის მჟავები, მაშინ როდესაც უჯრედშიდა მაგნიუმის მხოლოდ 1%-დან 5%-მდე არსებობს თავისუფალი სახით. უჯრედშიდა თავისუფალი მაგნიუმის კონცენტრაცია შეადგენს 1.2-2.9 მგ/დლ-ს (0.5-1.2 მმოლ/ლ), რაც მსგავსია უჯრედგარე კონცენტრაციისა. პლაზმაში მოცირკულირე მაგნიუმის 30% ცილებს ძირითადად თავისუფალი ცხიმოვანი მჟავების მეშვეობით უკავშირდება. პაციენტებს, რომლებსაც თავისუფალი ცხიმოვანი მჟავების ხანგრძლივი მაღალი დონე აქვთ, როგორც წესი, სისხლში მაგნიუმის უფრო დაბალი კონცენტრაცია აქვთ, რაც უკუპროპორციულია გულ-სისხლძარღვთა და მეტაბოლური დაავადებების რისკისა. თავისუფალი ცხიმოვანი მჟავების, ასევე EGF-ის, ინსულინის და ალდოსტერონის დონის ცვლილებებმა შეიძლება გავლენა მოახდინოს სისხლში მაგნიუმის დონეზე.

მაგნიუმის სამი ძირითადი მარეგულირებელი ორგანო არსებობს: ნაწლავი (რომელიც არეგულირებს საკვებით მიღებული მაგნიუმის შეწოვას), ძვლები (რომელიც მაგნიუმს ჰიდროქსიაპატიტის სახით ინახავს) და თირკმელები (რომელიც შარდში მაგნიუმის გამოყოფას არეგულირებს). ეს სისტემები ინტეგრირებული და მაღალკოორდინირებულია და ერთად ქმნიან ნაწლავ-ძვლის თირკმლის ღერძს, რომელიც პასუხისმგებელია მაგნიუმის შეწოვაზე, ცვლასა და გამოყოფაზე. მაგნიუმის მეტაბოლიზმის დისბალანსმა შეიძლება გამოიწვიოს პათოლოგიური და ფიზიოლოგიური შედეგები.

მაგნიუმით მდიდარ საკვებს მიეკუთვნება მარცვლეული, ლობიო, თხილი და მწვანე ბოსტნეული (მაგნიუმი ქლოროფილის ძირითადი კომპონენტია). საკვებით მიღებული მაგნიუმის დაახლოებით 30%-დან 40%-მდე ნაწლავები შეიწოვება. შეწოვა ძირითადად წვრილ ნაწლავში ხდება უჯრედშორისი ტრანსპორტის გზით, რაც უჯრედებს შორის მჭიდრო კავშირებს გულისხმობს. მსხვილ ნაწლავს შეუძლია მაგნიუმის შეწოვის დახვეწილად რეგულირება უჯრედშორისი TRPM6-ისა და TRPM7-ის მეშვეობით. ნაწლავის TRPM7 გენის ინაქტივაციამ შეიძლება გამოიწვიოს მაგნიუმის, თუთიის და კალციუმის სერიოზული დეფიციტი, რაც საზიანოა ადრეული ზრდისა და დაბადების შემდეგ გადარჩენისთვის. მაგნიუმის შეწოვაზე გავლენას ახდენს სხვადასხვა ფაქტორი, მათ შორის მაგნიუმის მიღება, ნაწლავის pH-ის მნიშვნელობა, ჰორმონები (როგორიცაა ესტროგენი, ინსულინი, EGF, FGF23 და პარათირეოიდული ჰორმონი [PTH]) და ნაწლავის მიკრობიოტა.
თირკმელებში თირკმლის მილაკები მაგნიუმს რეაბსორბციას უკეთებენ როგორც უჯრედგარე, ასევე უჯრედშიდა გზებით. ნატრიუმის და კალციუმის მსგავსი იონებისგან განსხვავებით, მაგნიუმის მხოლოდ მცირე რაოდენობა (20%) რეაბსორბირდება პროქსიმალურ მილაკებში, ხოლო მაგნიუმის უმეტესი ნაწილი (70%) რეაბსორბირდება ჰაინცის მარყუჟში. პროქსიმალურ მილაკებსა და ჰაინცის მარყუჟის უხეშ ტოტებში მაგნიუმის რეაბსორბცია ძირითადად განპირობებულია კონცენტრაციის გრადიენტებით და მემბრანული პოტენციალით. კლოუდინ 16 და კლოუდინ 19 ქმნიან მაგნიუმის არხებს ჰაინცის მარყუჟის სქელ ტოტებში, ხოლო კლოუდინ 10b ხელს უწყობს ეპითელურ უჯრედებში დადებითი ინტრალუმინალური ძაბვის ფორმირებას, რაც ხელს უწყობს მაგნიუმის იონების რეაბსორბციას. დისტალურ მილაკებში მაგნიუმი უჯრედის წვერზე TRPM6-ისა და TRPM7-ის მეშვეობით არეგულირებს უჯრედშიდა რეაბსორბციას (5%~10%), რითაც განსაზღვრავს შარდში მაგნიუმის საბოლოო ექსკრეციას.
მაგნიუმი ძვლების მნიშვნელოვანი კომპონენტია და ადამიანის ორგანიზმში არსებული მაგნიუმის 60% ძვლებში ინახება. ძვლებში არსებული ცვლადი მაგნიუმი უზრუნველყოფს დინამიურ რეზერვებს პლაზმური ფიზიოლოგიური კონცენტრაციების შესანარჩუნებლად. მაგნიუმი ხელს უწყობს ძვლის ფორმირებას ოსტეობლასტების და ოსტეოკლასტების აქტივობაზე ზემოქმედებით. მაგნიუმის მიღების გაზრდამ შეიძლება გაზარდოს ძვლის მინერალური შემცველობა, რითაც ამცირებს მოტეხილობების და ოსტეოპოროზის რისკს დაბერების დროს. მაგნიუმს ორმაგი როლი აქვს ძვლების აღდგენაში. ანთების მწვავე ფაზის დროს მაგნიუმს შეუძლია ხელი შეუწყოს TRPM7-ის ექსპრესიას მაკროფაგებში, მაგნიუმზე დამოკიდებული ციტოკინების წარმოებას და ხელი შეუწყოს ძვლის ფორმირების იმუნურ მიკროგარემოს. ძვლის შეხორცების გვიანი რემოდელირების ეტაპზე მაგნიუმს შეუძლია გავლენა მოახდინოს ოსტეოგენეზზე და დათრგუნოს ჰიდროქსიაპატიტის ნალექი. TRPM7 და მაგნიუმი ასევე მონაწილეობენ სისხლძარღვთა კალციფიკაციის პროცესში, სისხლძარღვთა გლუვი კუნთების უჯრედების ოსტეოგენურ ფენოტიპში გადასვლაზე გავლენით.

მოზრდილებში შრატში მაგნიუმის ნორმალური კონცენტრაციაა 1.7~2.4 მგ/დლ (0.7~1.0 მმოლ/ლ). ჰიპომაგნიემია გულისხმობს შრატში მაგნიუმის კონცენტრაციას 1.7 მგ/დლ-ზე დაბალ ნიშნულზე. მოსაზღვრე ჰიპომაგნიემიის მქონე პაციენტების უმეტესობას არ აღენიშნება აშკარა სიმპტომები. იმ პაციენტებში, რომელთა შრატში მაგნიუმის დონე 1.5 მგ/დლ-ზე (0.6 მმოლ/ლ) მეტია, მაგნიუმის დეფიციტის ხანგრძლივი პოტენციური განვითარების შესაძლებლობის გამო, ზოგიერთი გვთავაზობს ჰიპომაგნიემიის ქვედა ზღურბლის ამაღლებას. თუმცა, ეს დონე კვლავ საკამათოა და საჭიროებს შემდგომ კლინიკურ დადასტურებას. ზოგადი პოპულაციის 3%-10%-ს აქვს ჰიპომაგნიემია, ხოლო მე-2 ტიპის დიაბეტით დაავადებული პაციენტების (10%~30%) და ჰოსპიტალიზებულ პაციენტებში (10%~60%) შემთხვევების მაჩვენებელი უფრო მაღალია, განსაკუთრებით ინტენსიური თერაპიის განყოფილების (ICU) პაციენტებში, რომელთა შემთხვევების მაჩვენებელი 65%-ს აღემატება. მრავალმა კოჰორტულმა კვლევებმა აჩვენა, რომ ჰიპომაგნიემია დაკავშირებულია ყველა მიზეზით გამოწვეული სიკვდილიანობის და გულ-სისხლძარღვთა დაავადებებთან დაკავშირებული სიკვდილიანობის გაზრდილ რისკთან.

ჰიპომაგნიემიის კლინიკური გამოვლინებები მოიცავს არასპეციფიკურ სიმპტომებს, როგორიცაა ძილიანობა, კუნთების სპაზმები ან კუნთების სისუსტე, რაც გამოწვეულია არასაკმარისი საკვებით მიღებით, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის გაზრდილი დანაკარგით, თირკმლის რეაბსორბციის შემცირებით ან მაგნიუმის გარედან შიგნით გადანაწილებით (სურათი 3B). ჰიპომაგნიემია ჩვეულებრივ თანაარსებობს სხვა ელექტროლიტურ დარღვევებთან, მათ შორის ჰიპოკალციემიასთან, ჰიპოკალიემიასთან და მეტაბოლურ ალკალოზთან. ამიტომ, ჰიპომაგნიემია შეიძლება უგულებელყოფილი იყოს, განსაკუთრებით კლინიკური გარემოს უმეტესობაში, სადაც სისხლში მაგნიუმის დონე რუტინულად არ იზომება. მხოლოდ მძიმე ჰიპომაგნიემიის დროს (შრატის მაგნიუმი <1.2 მგ/დლ [0.5 მმოლ/ლ]) ვლინდება ისეთი სიმპტომები, როგორიცაა ნეიროკუნთოვანი აგზნებადობის დარღვევა (მაჯის, კოჭის სპაზმები, ეპილეფსია და ტრემორი), გულ-სისხლძარღვთა დარღვევები (არითმიები და ვაზოკონსტრიქცია) და მეტაბოლური დარღვევები (ინსულინის რეზისტენტობა და ხრტილის კალციფიკაცია). ჰიპომაგნიემია ასოცირდება ჰოსპიტალიზაციისა და სიკვდილიანობის მაჩვენებლის ზრდასთან, განსაკუთრებით მაშინ, როდესაც მას თან ახლავს ჰიპოკალიემია, რაც ხაზს უსვამს მაგნიუმის კლინიკურ მნიშვნელობას.
სისხლში მაგნიუმის შემცველობა 1%-ზე ნაკლებს შეადგენს, ამიტომ სისხლში მაგნიუმის შემცველობა ვერ ასახავს ქსოვილში მაგნიუმის საერთო შემცველობას. კვლევებმა აჩვენა, რომ მაშინაც კი, თუ შრატში მაგნიუმის კონცენტრაცია ნორმალურია, უჯრედშიდა მაგნიუმის შემცველობა შესაძლოა შემცირებული იყოს. ამიტომ, მხოლოდ სისხლში მაგნიუმის შემცველობის გათვალისწინება, საკვებით მიღებული მაგნიუმის და შარდით გამოყოფილი მაგნიუმის გათვალისწინების გარეშე, შეიძლება არასაკმარისად შეაფასოს კლინიკური მაგნიუმის დეფიციტი.

ჰიპომაგნიემიის მქონე პაციენტებს ხშირად აღენიშნებათ ჰიპოკალიემია. ჯიუტი ჰიპოკალიემია, როგორც წესი, მაგნიუმის დეფიციტთან ასოცირდება და მისი ეფექტურად გამოსწორება მხოლოდ მას შემდეგ არის შესაძლებელი, რაც მაგნიუმის დონე ნორმალურ დონეს დაუბრუნდება. მაგნიუმის დეფიციტმა შეიძლება ხელი შეუწყოს კალიუმის სეკრეციას შემკრები სადინრებიდან, რაც კიდევ უფრო ამწვავებს კალიუმის დაკარგვას. უჯრედშიდა მაგნიუმის დონის შემცირება აფერხებს Na+-K+-ATPase-ს აქტივობას და ზრდის ექსტრარენალური მედულარული კალიუმის (ROMK) არხების გახსნას, რაც იწვევს თირკმელებიდან კალიუმის მეტ დაკარგვას. მაგნიუმსა და კალიუმს შორის ურთიერთქმედება ასევე მოიცავს ნატრიუმის ქლორიდის კოტრანსპორტერის (NCC) გააქტიურებას, რითაც ხელს უწყობს ნატრიუმის რეაბსორბციას. მაგნიუმის დეფიციტი ამცირებს NCC-ის სიჭარბეს E3 უბიკვიტინ ცილოვანი ლიგაზის, NEDD4-2-ის მეშვეობით, რომელიც აქვეითებს ნეირონული წინამორბედი უჯრედების განვითარებას და ხელს უშლის NCC-ის აქტივაციას ჰიპოკალიემიის გზით. NCC-ის უწყვეტმა დაქვეითებამ შეიძლება გააძლიეროს დისტალური Na+ ტრანსპორტი ჰიპომაგნიემიის დროს, რაც იწვევს შარდში კალიუმის გამოყოფის ზრდას და ჰიპოკალიემიას.

ჰიპოკალციემია ასევე ხშირია ჰიპომაგნიემიის მქონე პაციენტებში. მაგნიუმის დეფიციტმა შეიძლება დათრგუნოს პარათირეოიდული ჰორმონის (PTH) გამოყოფა და შეამციროს თირკმელების მგრძნობელობა PTH-ის მიმართ. PTH-ის დონის შემცირებამ შეიძლება შეამციროს თირკმლის კალციუმის რეაბსორბცია, გაზარდოს შარდში კალციუმის გამოყოფა და საბოლოოდ გამოიწვიოს ჰიპოკალციემია. ჰიპომაგნიემიით გამოწვეული ჰიპოკალციემიის გამო, ჰიპოპარათირეოზის კორექცია ხშირად რთულია, თუ სისხლში მაგნიუმის დონე ნორმალურს არ დაუბრუნდება.

კლინიკურ პრაქტიკაში მაგნიუმის შემცველობის განსაზღვრის სტანდარტული მეთოდი შრატში მაგნიუმის საერთო შემცველობის გაზომვაა. მისი მეშვეობით შესაძლებელია მაგნიუმის შემცველობის მოკლევადიანი ცვლილებების სწრაფად შეფასება, თუმცა შესაძლოა ორგანიზმში მაგნიუმის საერთო შემცველობა არასაკმარისად შეფასდეს. მაგნიუმის გაზომვის მნიშვნელობაზე შესაძლოა გავლენა იქონიოს ენდოგენურმა ფაქტორებმა (მაგალითად, ჰიპოალბუმინემიამ) და ეგზოგენურმა ფაქტორებმა (მაგალითად, ნიმუშის ჰემოლიზმა და ანტიკოაგულანტებმა, როგორიცაა EDTA) და ეს ფაქტორები გასათვალისწინებელია სისხლის ანალიზის შედეგების ინტერპრეტაციისას. შრატში იონიზებული მაგნიუმის გაზომვაც შესაძლებელია, თუმცა მისი კლინიკური პრაქტიკულობა ჯერ კიდევ არ არის ნათელი.
ჰიპომაგნიემიის დიაგნოზის დასმისას, მიზეზის დადგენა, როგორც წესი, პაციენტის სამედიცინო ისტორიის საფუძველზეა შესაძლებელი. თუმცა, თუ არ არსებობს აშკარა გამომწვევი მიზეზი, მაგნიუმის კარგვის თირკმლის თუ კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის გამომწვევი მიზეზის დასადგენად, საჭიროა სპეციფიკური დიაგნოსტიკური მეთოდების გამოყენება, როგორიცაა მაგნიუმის 24-საათიანი გამოყოფა, მაგნიუმის გამოყოფის ფრაქცია და მაგნიუმის დატვირთვის ტესტი.

მაგნიუმის დანამატები ჰიპომაგნიემიის მკურნალობის საფუძველს წარმოადგენს. თუმცა, ამჟამად ჰიპომაგნიემიის მკურნალობის მკაფიო სახელმძღვანელო არ არსებობს; ამიტომ, მკურნალობის მეთოდი ძირითადად დამოკიდებულია კლინიკური სიმპტომების სიმძიმეზე. მსუბუქი ჰიპომაგნიემიის მკურნალობა შესაძლებელია პერორალური დანამატებით. ბაზარზე არსებობს მაგნიუმის მრავალი პრეპარატი, რომელთაგან თითოეულს განსხვავებული შეწოვის სიჩქარე აქვს. ორგანული მარილები (როგორიცაა მაგნიუმის ციტრატი, მაგნიუმის ასპარტატი, მაგნიუმის გლიცინი, მაგნიუმის გლუკონატი და მაგნიუმის ლაქტატი) ადამიანის ორგანიზმში უფრო ადვილად შეიწოვება, ვიდრე არაორგანული მარილები (როგორიცაა მაგნიუმის ქლორიდი, მაგნიუმის კარბონატი და მაგნიუმის ოქსიდი). პერორალური მაგნიუმის დანამატების ხშირი გვერდითი მოვლენაა დიარეა, რაც პერორალური მაგნიუმის დანამატების მიღების პრობლემას წარმოადგენს.
რეფრაქტერული შემთხვევების დროს შესაძლოა საჭირო გახდეს დამხმარე მედიკამენტური თერაპია. თირკმლის ნორმალური ფუნქციის მქონე პაციენტებისთვის, ეპითელური ნატრიუმის არხების ამინოფენიდატით ან ტრიამინოფენიდატით ინჰიბირებამ შეიძლება გაზარდოს შრატის მაგნიუმის დონე. სხვა პოტენციური სტრატეგიებია SGLT2 ინჰიბიტორების გამოყენება შრატის მაგნიუმის დონის გასაზრდელად, განსაკუთრებით დიაბეტის მქონე პაციენტებში. ამ ეფექტების მექანიზმები ჯერ კიდევ არ არის ნათელი, მაგრამ ისინი შეიძლება დაკავშირებული იყოს გლომერულური ფილტრაციის სიჩქარის შემცირებასთან და თირკმლის მილაკოვანი რეაბსორბციის ზრდასთან. ჰიპომაგნიემიის მქონე პაციენტებისთვის, რომლებშიც მაგნიუმის პერორალური დანამატებით თერაპია არაეფექტურია, როგორიცაა მოკლე ნაწლავის სინდრომი, ხელის და ფეხის კრუნჩხვები ან ეპილეფსია, ასევე არითმიით, ჰიპოკალიემიით და ჰიპოკალციემიით გამოწვეული ჰემოდინამიკური არასტაბილურობის მქონე პაციენტებისთვის, უნდა იქნას გამოყენებული ინტრავენური თერაპია. პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორით გამოწვეული ჰიპომაგნიემიის გაუმჯობესება შესაძლებელია ინულინის პერორალური მიღებით და მისი მექანიზმი შეიძლება დაკავშირებული იყოს ნაწლავის მიკრობიოტას ცვლილებებთან.

მაგნიუმი მნიშვნელოვანი, მაგრამ ხშირად უგულებელყოფილი ელექტროლიტია კლინიკურ დიაგნოსტიკასა და მკურნალობაში. ის იშვიათად იტესტება, როგორც ჩვეულებრივი ელექტროლიტი. ჰიპომაგნიემიას, როგორც წესი, არ ახლავს სიმპტომები. მიუხედავად იმისა, რომ ორგანიზმში მაგნიუმის ბალანსის რეგულირების ზუსტი მექანიზმი ჯერ კიდევ არ არის ნათელი, პროგრესი იქნა მიღწეული თირკმელების მიერ მაგნიუმის გადამუშავების მექანიზმის შესწავლაში. ბევრმა პრეპარატმა შეიძლება გამოიწვიოს ჰიპომაგნიემია. ჰიპომაგნიემია ხშირია ჰოსპიტალიზებული პაციენტების შორის და წარმოადგენს ინტენსიური თერაპიის განყოფილებაში ხანგრძლივი ყოფნის რისკ-ფაქტორს. ჰიპომაგნიემიის კორექცია უნდა მოხდეს ორგანული მარილის პრეპარატების სახით. მიუხედავად იმისა, რომ ჯანმრთელობასა და დაავადებებში მაგნიუმის როლთან დაკავშირებით ჯერ კიდევ ბევრი საიდუმლოა ამოსახსნელი, ამ სფეროში ბევრი მიღწევაა მიღწეული და კლინიკურმა ექიმებმა მეტი ყურადღება უნდა მიაქციონ მაგნიუმის მნიშვნელობას კლინიკურ მედიცინაში.