სიახლეები

გრიპის სეზონური ეპიდემიები ყოველწლიურად მსოფლიოში რესპირატორული დაავადებებით გამოწვეული 290 000-დან 650 000-მდე სიკვდილის მიზეზი ხდება. COVID-19 პანდემიის დასრულების შემდეგ, ქვეყანა ამ ზამთარს სერიოზულ გრიპის პანდემიას განიცდის. გრიპის ვაქცინა გრიპის პრევენციის ყველაზე ეფექტური საშუალებაა, თუმცა ქათმის ემბრიონის კულტურაზე დაფუძნებულ ტრადიციულ გრიპის ვაქცინას გარკვეული ნაკლოვანებები აქვს, როგორიცაა იმუნოგენური ვარიაცია, წარმოების შეზღუდვა და ა.შ.

რეკომბინანტული HA ცილის გენური ინჟინერიის გრიპის ვაქცინის შექმნას შეუძლია ტრადიციული ქათმის ემბრიონის ვაქცინის დეფექტების მოგვარება. ამჟამად, იმუნიზაციის პრაქტიკის ამერიკის საკონსულტაციო კომიტეტი (ACIP) 65 წელზე უფროსი ასაკის მოზრდილებისთვის მაღალი დოზით რეკომბინანტულ გრიპის ვაქცინას რეკომენდაციას უწევს. თუმცა, 65 წლამდე ასაკის პირებისთვის, ACIP არ ურჩევს ასაკის შესაბამისი გრიპის ვაქცინას პრიორიტეტულად, ვაქცინების სხვადასხვა ტიპებს შორის პირდაპირი შედარების არარსებობის გამო.

კვადრივალენტური რეკომბინანტული ჰემაგლუტინინის (HA) გენმოდიფიცირებული გრიპის ვაქცინა (RIV4) 2016 წლიდან რამდენიმე ქვეყანაში დამტკიცებულია ბაზარზე გასატანად და ამჟამად წარმოადგენს ძირითად რეკომბინანტულ გრიპის ვაქცინას, რომელიც გამოიყენება. RIV4 იწარმოება რეკომბინანტული ცილის ტექნოლოგიური პლატფორმის გამოყენებით, რომელსაც შეუძლია გადალახოს ქათმის ემბრიონების მიწოდებით შეზღუდული ტრადიციული ინაქტივირებული ვაქცინის წარმოების ნაკლოვანებები. გარდა ამისა, ამ პლატფორმას აქვს უფრო მოკლე წარმოების ციკლი, უფრო ხელს უწყობს ვაქცინის კანდიდატი შტამების დროულ ჩანაცვლებას და შეუძლია თავიდან აიცილოს ადაპტური მუტაციები, რომლებიც შეიძლება წარმოიშვას ვირუსული შტამების წარმოების პროცესში, რამაც შეიძლება გავლენა მოახდინოს მზა ვაქცინების დამცავ ეფექტზე. აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციის (FDA) ბიოლოგიური მიმოხილვისა და კვლევის ცენტრის მაშინდელმა დირექტორმა კარენ მიდტჰუნმა აღნიშნა, რომ „რეკომბინანტული გრიპის ვაქცინების გაჩენა წარმოადგენს ტექნოლოგიურ წინსვლას გრიპის ვაქცინების წარმოებაში... ეს იძლევა ვაქცინის წარმოების უფრო სწრაფად დაწყების პოტენციალს აფეთქების შემთხვევაში“ [1]. გარდა ამისა, RIV4 შეიცავს სამჯერ მეტ ჰემაგლუტინინის ცილას, ვიდრე სტანდარტული დოზის ჩვეულებრივი გრიპის ვაქცინა, რომელსაც აქვს უფრო ძლიერი იმუნოგენურობა [2]. არსებულმა კვლევებმა აჩვენა, რომ RIV4 უფრო მეტად იცავს ხანდაზმულებს, ვიდრე სტანდარტული დოზის გრიპის ვაქცინა და ახალგაზრდა პოპულაციებში ამ ორი ვაქცინის შესადარებლად უფრო სრულყოფილი მტკიცებულებაა საჭირო.

2023 წლის 14 დეკემბერს, New England Journal of Medicine-ში (NEJM) გამოქვეყნდა ემბერ ჰსიაოს და სხვების კვლევა, რომლებიც ოკლენდის (აშშ) KPNC ჯანდაცვის სისტემის Kaiser Permanente Vaccine Study Center-დან არიან. კვლევა რეალურ სამყაროში ჩატარებული კვლევაა, რომელშიც პოპულაციურად რანდომიზებული მიდგომა გამოიყენეს RIV4-ის დამცავი ეფექტის შესაფასებლად ოთხვალენტიან სტანდარტულ დოზასთან (SD-IIV4) შედარებით 65 წლამდე ასაკის ადამიანებში გრიპის ორი სეზონის განმავლობაში, 2018 წლიდან 2020 წლამდე.

KPNC დაწესებულებების მომსახურების არეალისა და დაწესებულების ზომის მიხედვით, ისინი შემთხვევითობის პრინციპით განაწილდნენ A ან B ჯგუფებში (სურათი 1), სადაც A ჯგუფმა პირველ კვირაში მიიღო RIV4, B ჯგუფმა პირველ კვირაში - SD-IIV4, შემდეგ კი თითოეულმა დაწესებულებამ ორი ვაქცინა მონაცვლეობით მიიღო ყოველკვირეულად, მიმდინარე გრიპის სეზონის დასრულებამდე. კვლევის პირველადი საბოლოო წერტილი იყო PCR-ით დადასტურებული გრიპის შემთხვევები, ხოლო მეორადი საბოლოო წერტილები მოიცავდა A, B და გრიპთან დაკავშირებულ ჰოსპიტალიზაციას. თითოეული დაწესებულების ექიმები გრიპის PCR ტესტებს ატარებენ საკუთარი შეხედულებისამებრ, პაციენტის კლინიკური სურათის საფუძველზე და ელექტრონული სამედიცინო ჩანაწერების საშუალებით იღებენ სტაციონარული და ამბულატორიული დიაგნოზის, ლაბორატორიული ტესტირებისა და ვაქცინაციის შესახებ ინფორმაციას.

კვლევაში მონაწილეობდნენ 18-დან 64 წლამდე ასაკის მოზრდილები, რომელთაგან 50-დან 64 წლამდე ასაკობრივი ჯგუფი იყო ძირითადი ანალიზის ასაკობრივი ჯგუფი. შედეგებმა აჩვენა, რომ RIV4-ის ფარდობითი დამცავი ეფექტი (rVE) SD-IIV4-თან შედარებით PCR-დადასტურებული გრიპის წინააღმდეგ 50-დან 64 წლამდე ასაკის პირებში იყო 15.3% (95% CI, 5.9-23.8). A ტიპის გრიპის წინააღმდეგ ფარდობითი დაცვა იყო 15.7% (95% CI, 6.0-24.5). B ტიპის გრიპის ან გრიპთან დაკავშირებული ჰოსპიტალიზაციის შემთხვევაში სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი ფარდობითი დამცავი ეფექტი არ დაფიქსირებულა. გარდა ამისა, ექსპლორაციულმა ანალიზებმა აჩვენა, რომ 18-49 წლის ასაკის პირებში, როგორც გრიპის (rVE, 10.8%; 95% CI, 6.6-14.7), ასევე A ტიპის გრიპის (rVE, 10.2%; 95% CI, 1.4-18.2) შემთხვევაში, RIV4-მა აჩვენა უკეთესი დაცვა, ვიდრე SD-IIV4-მა.

წინა რანდომიზებულმა, ორმაგად ბრმა, დადებითად კონტროლირებადმა ეფექტურობის კლინიკურმა კვლევამ აჩვენა, რომ RIV4-ს უკეთესი დაცვა ჰქონდა, ვიდრე SD-IIV4-ს 50 წლის და უფროსი ასაკის ადამიანებში (rVE, 30%; 95% CI, 10~47) [3]. ეს კვლევა კიდევ ერთხელ აჩვენებს მასშტაბური რეალური მონაცემების საფუძველზე, რომ რეკომბინანტული გრიპის ვაქცინები უკეთეს დაცვას უზრუნველყოფს, ვიდრე ტრადიციული ინაქტივირებული ვაქცინები და ავსებს მტკიცებულებებს, რომ RIV4 ასევე უკეთეს დაცვას უზრუნველყოფს ახალგაზრდა პოპულაციებში. კვლევამ გააანალიზა რესპირატორული სინციტიური ვირუსის (RSV) ინფექციის შემთხვევები ორივე ჯგუფში (RSV ინფექცია შედარებადი უნდა იყოს ორივე ჯგუფში, რადგან გრიპის ვაქცინა არ უშლის ხელს RSV ინფექციას), გამორიცხა სხვა შემააშრიალი ფაქტორები და გადაამოწმა შედეგების სანდოობა მგრძნობელობის მრავალი ანალიზის მეშვეობით.

კვლევაში გამოყენებულმა ახალი ჯგუფური რანდომიზებული დიზაინის მეთოდმა, განსაკუთრებით ექსპერიმენტული ვაქცინისა და საკონტროლო ვაქცინის ყოველკვირეული მონაცვლეობით ვაქცინაციამ, უკეთ დააბალანსა ორ ჯგუფს შორის ხელისშემშლელი ფაქტორები. თუმცა, დიზაინის სირთულის გამო, კვლევის ჩატარების მოთხოვნები უფრო მაღალია. ამ კვლევაში, რეკომბინანტული გრიპის ვაქცინის არასაკმარისი მარაგის გამო, იმ ადამიანების უფრო დიდი რაოდენობა, რომლებსაც RIV4 უნდა მიეღოთ, SD-IIV4 მიიღეს, რამაც ორ ჯგუფს შორის მონაწილეთა რაოდენობის უფრო დიდი სხვაობა და მიკერძოების შესაძლო რისკი გამოიწვია. გარდა ამისა, კვლევის თავდაპირველად დაგეგმილი იყო 2018 წლიდან 2021 წლამდე ჩატარება და COVID-19-ის გაჩენამ და მისმა პრევენციისა და კონტროლის ზომებმა გავლენა მოახდინა როგორც კვლევაზე, ასევე გრიპის ეპიდემიის ინტენსივობაზე, მათ შორის 2019-2020 წლების გრიპის სეზონის შემოკლებაზე და 2020-2021 წლების გრიპის სეზონის არარსებობაზე. ხელმისაწვდომია მხოლოდ ორი „არანორმალური“ გრიპის სეზონის მონაცემები 2018 წლიდან 2020 წლამდე, ამიტომ საჭიროა მეტი კვლევა იმის შესაფასებლად, შეესაბამება თუ არა ეს დასკვნები მრავალ სეზონს, სხვადასხვა მოცირკულირე შტამებსა და ვაქცინის კომპონენტებს.

საბოლოო ჯამში, ეს კვლევა კიდევ ერთხელ ადასტურებს გრიპის ვაქცინების სფეროში რეკომბინანტული გენმოდიფიცირებული ვაქცინების გამოყენების შესაძლებლობას და ასევე ქმნის მყარ ტექნიკურ საფუძველს ინოვაციური გრიპის ვაქცინების მომავალი კვლევისა და განვითარებისთვის. რეკომბინანტული გენმოდიფიცირებული ვაქცინის ტექნოლოგიური პლატფორმა არ არის დამოკიდებული ქათმის ემბრიონებზე და აქვს მოკლე წარმოების ციკლისა და მაღალი წარმოების სტაბილურობის უპირატესობები. თუმცა, ტრადიციულ ინაქტივირებულ გრიპის ვაქცინებთან შედარებით, მას არ აქვს მნიშვნელოვანი უპირატესობა დაცვის თვალსაზრისით და რთულია იმუნური სისტემის გაქცევის ფენომენის ამოხსნა, რომელიც გამოწვეულია მაღალი მუტაციით გრიპის ვირუსებით ძირეული მიზეზიდან. ტრადიციული გრიპის ვაქცინების მსგავსად, ყოველწლიურად საჭიროა შტამის პროგნოზირება და ანტიგენის ჩანაცვლება.

გრიპის ახალი ვარიანტების გათვალისწინებით, მომავალში ყურადღება უნდა მივაქციოთ უნივერსალური გრიპის ვაქცინების შემუშავებას. უნივერსალური გრიპის ვაქცინის შემუშავებამ თანდათანობით უნდა გააფართოვოს ვირუსის შტამებისგან დაცვის ფარგლები და საბოლოოდ მიაღწიოს ეფექტურ დაცვას ყველა შტამისგან სხვადასხვა წლებში. ამიტომ, მომავალში უნდა გავაგრძელოთ HA ცილაზე დაფუძნებული ფართო სპექტრის იმუნოგენის დიზაინის ხელშეწყობა, ყურადღება გავამახვილოთ NA-ზე, გრიპის ვირუსის კიდევ ერთ ზედაპირულ ცილაზე, როგორც ვაქცინის მთავარ სამიზნეზე და ყურადღება გავამახვილოთ რესპირატორული იმუნიზაციის ტექნოლოგიურ გზებზე, რომლებიც უფრო ხელსაყრელია მრავალგანზომილებიანი დამცავი რეაქციების გამოწვევის თვალსაზრისით, მათ შორის ადგილობრივი უჯრედული იმუნიტეტის (როგორიცაა ცხვირის სპრეის ვაქცინა, ინჰალაციური მშრალი ფხვნილის ვაქცინა და ა.შ.). გავაგრძელოთ mRNA ვაქცინების, მატარებლის ვაქცინების, ახალი ადიუვანტების და სხვა ტექნიკური პლატფორმების კვლევის ხელშეწყობა და მივაღწიოთ იდეალური უნივერსალური გრიპის ვაქცინების შემუშავებას, რომლებიც „რეაგირებენ ყველა ცვლილებაზე ცვლილების გარეშე“.