სიახლეები

Covid-19 პანდემიის ჩრდილში, გლობალური საზოგადოებრივი ჯანდაცვა უპრეცედენტო გამოწვევების წინაშე დგას. თუმცა, სწორედ ასეთ კრიზისში აჩვენეს მეცნიერებამ და ტექნოლოგიამ თავისი უზარმაზარი პოტენციალი და ძალა. ეპიდემიის დაწყებიდან მოყოლებული, გლობალური სამეცნიერო საზოგადოება და მთავრობები მჭიდროდ თანამშრომლობდნენ ვაქცინების სწრაფი განვითარებისა და პოპულარიზაციის ხელშესაწყობად, რამაც შესანიშნავი შედეგები აჩვენა. თუმცა, ისეთი საკითხები, როგორიცაა ვაქცინების არათანაბარი განაწილება და საზოგადოების არასაკმარისი მზადყოფნა ვაქცინაციის მისაღებად, კვლავ აწუხებს გლობალურ ბრძოლას პანდემიის წინააღმდეგ.

Covid-19 პანდემიამდე, 1918 წლის გრიპი აშშ-ის ისტორიაში ყველაზე მძიმე ინფექციური დაავადების აფეთქება იყო და ამ Covid-19 პანდემიით გამოწვეული სიკვდილიანობა თითქმის ორჯერ მეტი იყო 1918 წლის გრიპის მაჩვენებელზე. Covid-19 პანდემიამ ვაქცინების სფეროში განსაკუთრებული პროგრესი გამოიწვია, კაცობრიობისთვის უსაფრთხო და ეფექტური ვაქცინების მიწოდებით და სამედიცინო საზოგადოების უნარის დემონსტრირებით, სწრაფად უპასუხოს მნიშვნელოვან გამოწვევებს საზოგადოებრივი ჯანდაცვის გადაუდებელი საჭიროებების წინაშე. შემაშფოთებელია, რომ ეროვნული და გლობალური ვაქცინების სფეროში მდგომარეობა არასტაბილურია, მათ შორის ვაქცინების დისტრიბუციასა და ადმინისტრირებასთან დაკავშირებული საკითხები. მესამე გამოცდილება ის არის, რომ კერძო საწარმოებს, მთავრობებსა და აკადემიურ წრეებს შორის პარტნიორობა გადამწყვეტია Covid-19 ვაქცინის პირველი თაობის სწრაფი განვითარების ხელშეწყობისთვის. ამ გაკვეთილებზე დაყრდნობით, ბიოსამედიცინო მოწინავე კვლევისა და განვითარების ორგანო (BARDA) ეძებს მხარდაჭერას გაუმჯობესებული ვაქცინების ახალი თაობის შემუშავებისთვის.

NextGen პროექტი არის 5 მილიარდი დოლარის ღირებულების ინიციატივა, რომელიც დაფინანსებულია ჯანმრთელობისა და სოციალური დაცვის დეპარტამენტის მიერ და მიზნად ისახავს Covid-19-ის სამკურნალოდ ჯანდაცვის გადაწყვეტილებების ახალი თაობის შემუშავებას. ეს გეგმა მხარს დაუჭერს ორმაგად ბრმა, აქტიურად კონტროლირებად მე-2b ფაზის კვლევებს, რათა შეფასდეს ექსპერიმენტული ვაქცინების უსაფრთხოება, ეფექტურობა და იმუნოგენურობა დამტკიცებულ ვაქცინებთან შედარებით სხვადასხვა ეთნიკურ და რასობრივ პოპულაციაში. ჩვენ ველით, რომ ვაქცინის ეს პლატფორმები გამოყენებული იქნება სხვა ინფექციური დაავადებების ვაქცინებისთვის, რაც მათ საშუალებას მისცემს სწრაფად უპასუხონ ჯანმრთელობისა და უსაფრთხოების მომავალ საფრთხეებს. ეს ექსპერიმენტები მოიცავს მრავალ ასპექტს.

შემოთავაზებული მე-2b ფაზის კლინიკური კვლევის მთავარი საბოლოო წერტილი არის ვაქცინის ეფექტურობის 30%-ზე მეტით გაუმჯობესება 12-თვიანი დაკვირვების პერიოდში, უკვე დამტკიცებულ ვაქცინებთან შედარებით. მკვლევარები შეაფასებენ ახალი ვაქცინის ეფექტურობას სიმპტომური Covid-19-ის წინააღმდეგ მისი დამცავი ეფექტის საფუძველზე; გარდა ამისა, მეორადი საბოლოო წერტილის სახით, მონაწილეები ყოველკვირეულად ჩაატარებენ თვითტესტირებას ცხვირის ნაცხებით, რათა მიიღონ მონაცემები ასიმპტომური ინფექციების შესახებ. ამჟამად შეერთებულ შტატებში ხელმისაწვდომი ვაქცინები დაფუძნებულია სპაიკ ცილის ანტიგენებზე და შეჰყავთ კუნთშიდა ინექციით, ხოლო კანდიდატი ვაქცინების შემდეგი თაობა დაეყრდნობა უფრო მრავალფეროვან პლატფორმას, მათ შორის სპაიკ ცილის გენებს და ვირუსის გენომის უფრო კონსერვატიულ რეგიონებს, როგორიცაა ნუკლეოკაფსიდის, მემბრანის ან სხვა არასტრუქტურული ცილების კოდირების გენები. ახალი პლატფორმა შეიძლება მოიცავდეს რეკომბინანტულ ვირუსულ ვექტორულ ვაქცინებს, რომლებიც იყენებენ ვექტორებს რეპლიკაციის უნარით/არარსებობით და შეიცავს SARS-CoV-2 სტრუქტურული და არასტრუქტურული ცილების კოდირების გენებს. მეორე თაობის თვითგამაძლიერებელი mRNA (samRNA) ვაქცინა სწრაფად განვითარებადი ტექნოლოგიური ფორმაა, რომლის შეფასებაც შესაძლებელია ალტერნატიულ გადაწყვეტად. samRNA ვაქცინა ლიპიდურ ნანონაწილაკებში კოდირებს რეპლიკაზებს, რომლებიც ატარებენ შერჩეულ იმუნოგენურ თანმიმდევრობებს, რათა გამოიწვიოს ზუსტი ადაპტური იმუნური პასუხები. ამ პლატფორმის პოტენციური უპირატესობებია რნმ-ის დაბალი დოზები (რასაც შეუძლია შეამციროს რეაქტიულობა), იმუნური პასუხების ხანგრძლივი მოქმედება და უფრო სტაბილური ვაქცინები მაცივრის ტემპერატურაზე.

დაცვის კორელაციის (CoP) განმარტება არის სპეციფიკური ადაპტური ჰუმორული და უჯრედული იმუნური პასუხი, რომელსაც შეუძლია უზრუნველყოს დაცვა ინფექციისგან ან სპეციფიკური პათოგენებით რეინფექციისგან. ფაზის 2b კვლევა შეაფასებს Covid-19 ვაქცინის პოტენციურ CoP-ებს. მრავალი ვირუსის, მათ შორის კორონავირუსების შემთხვევაში, CoP-ის განსაზღვრა ყოველთვის გამოწვევას წარმოადგენდა, რადგან იმუნური პასუხის მრავალი კომპონენტი ერთად მუშაობს ვირუსის ინაქტივაციისთვის, მათ შორის ნეიტრალიზებადი და არანეიტრალიზებადი ანტისხეულები (როგორიცაა აგლუტინაციის ანტისხეულები, ნალექის ანტისხეულები ან კომპლემენტის ფიქსაციის ანტისხეულები), იზოტიპური ანტისხეულები, CD4+ და CD8+T უჯრედები, ანტისხეული Fc ეფექტორული ფუნქციის და მეხსიერების უჯრედები. უფრო რთულად რომ ვთქვათ, ამ კომპონენტების როლი SARS-CoV-2-ის წინააღმდეგობის გაწევაში შეიძლება განსხვავდებოდეს ანატომიური ადგილის (როგორიცაა სისხლის მიმოქცევა, ქსოვილი ან სასუნთქი გზების ლორწოვანი გარსის ზედაპირი) და განხილული საბოლოო წერტილის (როგორიცაა ასიმპტომური ინფექცია, სიმპტომური ინფექცია ან მძიმე დაავადება) მიხედვით.

მიუხედავად იმისა, რომ CoP-ის იდენტიფიცირება კვლავ რთულია, დამტკიცებამდელი ვაქცინის კვლევების შედეგები ხელს შეუწყობს მოცირკულირე ნეიტრალიზების ანტისხეულების დონესა და ვაქცინის ეფექტურობას შორის ურთიერთკავშირის რაოდენობრივად განსაზღვრას. გამოავლინეთ CoP-ის რამდენიმე სარგებელი. ყოვლისმომცველი CoP შესაძლოა ახალი ვაქცინის პლატფორმებზე იმუნური სისტემის დამაკავშირებელი კვლევები უფრო სწრაფი და ეკონომიური გახადოს, ვიდრე პლაცებო-კონტროლირებადი მასშტაბური კვლევები და დაეხმაროს ვაქცინის ეფექტურობის კვლევებში არ შესული პოპულაციების, მაგალითად, ბავშვების, ვაქცინის დამცავი უნარის შეფასებას. CoP-ის განსაზღვრა ასევე შეუძლია შეაფასოს იმუნიტეტის ხანგრძლივობა ახალი შტამებით ინფიცირების ან ახალი შტამების საწინააღმდეგო ვაქცინაციის შემდეგ და დაეხმაროს იმის დადგენაში, თუ როდის არის საჭირო ბუსტერ-იუნქციები.

ომიკრონის პირველი ვარიანტი 2021 წლის ნოემბერში გამოჩნდა. ორიგინალ შტამთან შედარებით, მასში დაახლოებით 30 ამინომჟავაა ჩანაცვლებული (მათ შორის 15 ამინომჟავა სპაიკ ცილაში) და შესაბამისად, იგი შეშფოთების საგანია. წინა ეპიდემიის დროს, რომელიც გამოწვეული იყო COVID-19-ის მრავალი ვარიანტით, როგორიცაა ალფა, ბეტა, დელტა და კაპა, ომიკჯონის ვარიანტის წინააღმდეგ ინფექციით ან ვაქცინაციით წარმოქმნილი ანტისხეულების ნეიტრალიზების აქტივობა შემცირდა, რამაც ომიკჯონს დელტა ვირუსის გლობალურად ჩანაცვლება რამდენიმე კვირაში მოუწია. მიუხედავად იმისა, რომ ქვედა სასუნთქი გზების უჯრედებში ომიკრონის რეპლიკაციის უნარი ადრეულ შტამებთან შედარებით შემცირდა, თავდაპირველად ამან ინფექციის მაჩვენებლების მკვეთრი ზრდა გამოიწვია. ომიკრონის ვარიანტის შემდგომმა ევოლუციამ თანდათან გააძლიერა მისი უნარი, თავი აერიდებინა არსებული ნეიტრალიზების ანტისხეულებისგან და ასევე გაიზარდა მისი შეკავშირების აქტივობა ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტ 2-ის (ACE2) რეცეპტორებთან, რამაც გამოიწვია გადაცემის სიჩქარის ზრდა. თუმცა, ამ შტამების მძიმე დატვირთვა (მათ შორის BA.2.86-ის JN.1 შთამომავლობა) შედარებით დაბალია. არაჰუმორული იმუნიტეტი შეიძლება იყოს დაავადების დაბალი სიმძიმის მიზეზი წინა ტრანსმისიებთან შედარებით. Covid-19-ით დაავადებული პაციენტების გადარჩენა, რომლებსაც არ გამოუმუშავდათ ნეიტრალიზების საწინააღმდეგო ანტისხეულები (მაგალითად, მკურნალობით გამოწვეული B-უჯრედების დეფიციტის მქონე პაციენტები), კიდევ უფრო ხაზს უსვამს უჯრედული იმუნიტეტის მნიშვნელობას.

ეს დაკვირვებები მიუთითებს, რომ ანტიგენ-სპეციფიკური მეხსიერების T უჯრედები მუტანტურ შტამებში ნაკლებად განიცდიან სპაიკ ცილის გაქცევის მუტაციების გავლენას ანტისხეულებთან შედარებით. მეხსიერების T უჯრედებს, როგორც ჩანს, შეუძლიათ სპაიკ ცილის რეცეპტორთან შეკავშირების დომენებზე მაღალკონსერვირებული პეპტიდური ეპიტოპების და სხვა ვირუსულად კოდირებული სტრუქტურული და არასტრუქტურული ცილებისგან შემდგარი მაღალი ხარისხის ამოცნობა. ამ აღმოჩენამ შეიძლება ახსნას, თუ რატომ შეიძლება ასოცირდეს არსებული ნეიტრალიზების საწინააღმდეგო ანტისხეულების მიმართ დაბალი მგრძნობელობის მქონე მუტანტური შტამები უფრო მსუბუქ დაავადებასთან და მიუთითოს T უჯრედების მიერ განპირობებული იმუნური პასუხების გამოვლენის გაუმჯობესების აუცილებლობაზე.

ზედა სასუნთქი გზები წარმოადგენს რესპირატორული ვირუსების, როგორიცაა კორონავირუსები (ცხვირის ეპითელიუმი მდიდარია ACE2 რეცეპტორებით), პირველი კონტაქტისა და შეღწევის წერტილს, სადაც ხდება როგორც თანდაყოლილი, ასევე ადაპტური იმუნური პასუხები. ამჟამად ხელმისაწვდომ კუნთშიდა ვაქცინებს შეზღუდული აქვთ ძლიერი ლორწოვანი იმუნური პასუხების გამოწვევის უნარი. მაღალი ვაქცინაციის მაჩვენებლის მქონე პოპულაციებში, ვარიანტის შტამის მუდმივმა გავრცელებამ შეიძლება შერჩევითი ზეწოლა მოახდინოს ვარიანტულ შტამზე, რაც ზრდის იმუნური სისტემისგან გაქცევის ალბათობას. ლორწოვანი ვაქცინები ასტიმულირებს როგორც ადგილობრივ რესპირატორულ ლორწოვან იმუნურ პასუხებს, ასევე სისტემურ იმუნურ პასუხებს, რაც ზღუდავს საზოგადოებაში გადაცემას და მათ იდეალურ ვაქცინად აქცევს. ვაქცინაციის სხვა გზებია ინტრადერმული (მიკრომასივის პლასტირი), პერორალური (ტაბლეტი), ინტრანაზალური (სპრეი ან წვეთი) ან ინჰალაცია (აეროზოლი). ნემსის გარეშე ვაქცინების გაჩენამ შეიძლება შეამციროს ვაქცინების მიმართ ყოყმანი და გაზარდოს მათი მიღება. არჩეული მიდგომის მიუხედავად, ვაქცინაციის გამარტივება შეამცირებს ჯანდაცვის მუშაკებზე ტვირთს, რითაც გააუმჯობესებს ვაქცინებზე ხელმისაწვდომობას და ხელს შეუწყობს პანდემიაზე რეაგირების მომავალ ზომებს, განსაკუთრებით მაშინ, როდესაც აუცილებელია ფართომასშტაბიანი ვაქცინაციის პროგრამების განხორციელება. ნაწლავში ხსნადი, ტემპერატურისადმი სტაბილური ვაქცინის ტაბლეტებისა და ინტრანაზალური ვაქცინების ერთჯერადი დოზის ბუსტერ ვაქცინების ეფექტურობა შეფასდება კუჭ-ნაწლავის და სასუნთქი გზების ანტიგენ-სპეციფიკური IgA რეაქციების შეფასებით.

მე-2b ფაზის კლინიკურ კვლევებში მონაწილეთა უსაფრთხოების ფრთხილად მონიტორინგი ისეთივე მნიშვნელოვანია, როგორც ვაქცინის ეფექტურობის გაუმჯობესება. ჩვენ სისტემატურად შევაგროვებთ და გავაანალიზებთ უსაფრთხოების მონაცემებს. მიუხედავად იმისა, რომ Covid-19 ვაქცინების უსაფრთხოება კარგად არის დადასტურებული, ნებისმიერი ვაქცინაციის შემდეგ შეიძლება გვერდითი მოვლენები განვითარდეს. NextGen კვლევაში დაახლოებით 10000 მონაწილე გაივლის გვერდითი მოვლენების რისკის შეფასებას და შემთხვევითობის პრინციპით მიიღებენ ან საცდელ ვაქცინას, ან ლიცენზირებულ ვაქცინას 1:1 თანაფარდობით. ადგილობრივი და სისტემური გვერდითი რეაქციების დეტალური შეფასება მოგაწვდით მნიშვნელოვან ინფორმაციას, მათ შორის ისეთი გართულებების შემთხვევების შესახებ, როგორიცაა მიოკარდიტი ან პერიკარდიტი.

ვაქცინის მწარმოებლების წინაშე არსებული სერიოზული გამოწვევა სწრაფი რეაგირების შესაძლებლობების შენარჩუნების აუცილებლობაა; მწარმოებლებს უნდა შეეძლოთ ვაქცინის ასობით მილიონი დოზის წარმოება აფეთქებიდან 100 დღის განმავლობაში, რაც ასევე მთავრობის მიერ დასახული მიზანია. პანდემიის შესუსტებასთან და პანდემიის შესვენების მოახლოებასთან ერთად, ვაქცინებზე მოთხოვნა მკვეთრად შემცირდება და მწარმოებლები მიწოდების ჯაჭვების, ძირითადი მასალების (ფერმენტები, ლიპიდები, ბუფერები და ნუკლეოტიდები) და შევსებისა და დამუშავების შესაძლებლობების შენარჩუნებასთან დაკავშირებული გამოწვევების წინაშე აღმოჩნდებიან. ამჟამად, საზოგადოებაში Covid-19 ვაქცინებზე მოთხოვნა 2021 წლის მოთხოვნასთან შედარებით უფრო დაბალია, მაგრამ წარმოების პროცესები, რომლებიც „სრულმასშტაბიან პანდემიაზე“ უფრო მცირე მასშტაბით მუშაობს, მაინც საჭიროებს მარეგულირებელი ორგანოების მიერ დადასტურებას. შემდგომი კლინიკური განვითარება ასევე მოითხოვს მარეგულირებელი ორგანოების დადასტურებას, რაც შეიძლება მოიცავდეს პარტიებს შორის თანმიმდევრულობის კვლევებს და შემდგომ მე-3 ფაზის ეფექტურობის გეგმებს. თუ დაგეგმილი მე-2b ფაზის კვლევის შედეგები ოპტიმისტურია, ეს მნიშვნელოვნად შეამცირებს მე-3 ფაზის კვლევების ჩატარებასთან დაკავშირებულ რისკებს და სტიმულირებას მოახდენს კერძო ინვესტიციებს ასეთ კვლევებში, რითაც პოტენციურად მიაღწევს კომერციულ განვითარებას.

მიმდინარე ეპიდემიური შესვენების ხანგრძლივობა ჯერ კიდევ უცნობია, თუმცა ბოლოდროინდელი გამოცდილება იმაზე მიუთითებს, რომ ეს პერიოდი ფუჭად არ უნდა დაიკარგოს. ამ პერიოდმა მოგვცა შესაძლებლობა, გავაფართოვოთ ადამიანების გაგება ვაქცინის იმუნოლოგიის შესახებ და აღვადგინოთ ვაქცინებისადმი ნდობა რაც შეიძლება მეტი ადამიანისთვის.