სიახლეები

რანდომიზებული კონტროლირებადი კვლევები (RCT) მკურნალობის უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის შეფასების ოქროს სტანდარტს წარმოადგენს. თუმცა, ზოგიერთ შემთხვევაში, რანდომიზებული კონტროლირებადი კვლევების ჩატარება შეუძლებელია, ამიტომ ზოგიერთი მეცნიერი გვთავაზობს დაკვირვებითი კვლევების RCT-ს პრინციპის შესაბამისად შემუშავების მეთოდს, ანუ „სამიზნე ექსპერიმენტის სიმულაციის“ მეშვეობით, დაკვირვებითი კვლევების სიმულირება ხდება RCT-ში მისი ვალიდურობის გასაუმჯობესებლად.

რანდომიზებული კონტროლირებადი კვლევები (RCTS) სამედიცინო ჩარევების ფარდობითი უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის შეფასების კრიტერიუმებია. მიუხედავად იმისა, რომ ეპიდემიოლოგიური კვლევებიდან და სამედიცინო მონაცემთა ბაზებიდან (მათ შორის ელექტრონული სამედიცინო ჩანაწერებიდან [EHR] და სამედიცინო პრეტენზიების მონაცემებიდან) მიღებული დაკვირვებითი მონაცემების ანალიზს აქვს დიდი ნიმუშის ზომების, მონაცემებზე დროული წვდომისა და „რეალური სამყაროს“ ეფექტების შეფასების უნარის უპირატესობები, ეს ანალიზები მიდრეკილია მიკერძოებისკენ, რაც ძირს უთხრის მათ მიერ წარმოებული მტკიცებულებების სიმტკიცეს. დიდი ხნის განმავლობაში შემოთავაზებული იყო დაკვირვებითი კვლევების შემუშავება RCT-ის პრინციპების შესაბამისად, დასკვნების ვალიდურობის გასაუმჯობესებლად. არსებობს მრავალი მეთოდოლოგიური მიდგომა, რომელიც ცდილობს მიზეზობრივი დასკვნების გამოტანას დაკვირვებითი მონაცემებიდან და მზარდი რაოდენობის მკვლევარი ახდენს დაკვირვებითი კვლევების დიზაინის სიმულირებას ჰიპოთეტურ RCTS-მდე „სამიზნე კვლევის სიმულაციის“ მეშვეობით.

სამიზნე კვლევის სიმულაციის ჩარჩო მოითხოვს, რომ დაკვირვებითი კვლევების დიზაინი და ანალიზი შეესაბამებოდეს ჰიპოთეტურ, რანდომიზებულად კონტროლირებად, კვლევით ტესტებს (RCTS), რომლებიც იმავე კვლევით კითხვას ეხება. მიუხედავად იმისა, რომ ეს მიდგომა უზრუნველყოფს დიზაინის, ანალიზისა და ანგარიშგების სტრუქტურირებულ მიდგომას, რომელსაც აქვს დაკვირვებითი კვლევების ხარისხის გაუმჯობესების პოტენციალი, ამ გზით ჩატარებული კვლევები კვლავ მიდრეკილია მრავალი წყაროდან მიკერძოებისკენ, მათ შორის დაუკვირვებელი კოვარიატებიდან წარმოშობილი შემააშრიალი ეფექტებისკენ. ასეთ კვლევებს სჭირდება დეტალური დიზაინის ელემენტები, შემააშრიალი ფაქტორების გასათვალისწინებელი ანალიტიკური მეთოდები და მგრძნობელობის ანალიზის ანგარიშები.
სამიზნე-კვლევის სიმულაციის მიდგომის გამოყენებით ჩატარებულ კვლევებში, მკვლევარებმა შექმნეს ჰიპოთეტური, RCTS, რომელიც იდეალურ შემთხვევაში ჩატარდებოდა კონკრეტული კვლევითი პრობლემის გადასაჭრელად, შემდეგ კი დაკვირვებითი კვლევის დიზაინის ელემენტები დაადგინეს, რომლებიც თავსებადია ამ „სამიზნე-ტესტის“ RCTS-თან. აუცილებელი დიზაინის ელემენტებია გამორიცხვის კრიტერიუმების ჩართვა, მონაწილეთა შერჩევა, მკურნალობის სტრატეგია, მკურნალობის მინიჭება, დაკვირვების დაწყება და დასრულება, შედეგების საზომები, ეფექტურობის შეფასება და სტატისტიკური ანალიზის გეგმა (SAP). მაგალითად, დიკერმანმა და სხვებმა გამოიყენეს სამიზნე-კვლევის სიმულაციის ჩარჩო და გამოიყენეს აშშ-ის ვეტერანთა საქმეთა დეპარტამენტის (VA) EHR მონაცემები, რათა შეედარებინათ BNT162b2 და mRNA-1273 ვაქცინების ეფექტურობა SARS-CoV-2 ინფექციების, ჰოსპიტალიზაციისა და სიკვდილიანობის პრევენციაში.

სამიზნე კვლევის სიმულაციის გასაღები არის „ნულოვანი დროის“ დადგენა, ანუ დროის წერტილი, როდესაც ფასდება მონაწილის ვარგისიანობა, ინიშნება მკურნალობა და იწყება დაკვირვება. ვეტერანთა საქმეების დეპარტამენტის Covid-19 ვაქცინის კვლევაში ნულოვანი დრო განისაზღვრა, როგორც ვაქცინის პირველი დოზის მიღების თარიღი. ვარგისიანობის დადგენის, მკურნალობის დანიშვნისა და დაკვირვების დაწყების დროის ნულოვან დრომდე გაერთიანება ამცირებს მიკერძოების მნიშვნელოვან წყაროებს, განსაკუთრებით უკვდავების დროის მიკერძოებას დაკვირვების დაწყების შემდეგ მკურნალობის სტრატეგიების განსაზღვრისას და შერჩევის მიკერძოებას დაკვირვების დაწყებისას მკურნალობის დანიშვნის შემდეგ. ვეტერანთა საქმეების დეპარტამენტში
Covid-19 ვაქცინის კვლევაში, თუ მონაწილეები ანალიზისთვის სამკურნალო ჯგუფში შევიდნენ ვაქცინის მეორე დოზის მიღების დროის მიხედვით და დაკვირვება დაიწყო ვაქცინის პირველი დოზის მიღების დროს, არსებობდა არასიკვდილის დროის მიკერძოება; თუ სამკურნალო ჯგუფი დაინიშნა ვაქცინის პირველი დოზის მიღების დროს და დაკვირვება დაიწყო ვაქცინის მეორე დოზის მიღების დროს, წარმოიქმნება შერჩევის მიკერძოება, რადგან კვლევაში ჩაერთვებიან მხოლოდ ისინი, ვინც მიიღო ვაქცინის ორი დოზა.

სამიზნე კვლევების სიმულაციები ასევე ხელს უწყობს სიტუაციების თავიდან აცილებას, როდესაც თერაპიული ეფექტები მკაფიოდ არ არის განსაზღვრული, რაც დაკვირვებით კვლევებში გავრცელებული სირთულეა. ვეტერანთა საქმეების კვლევის ფარგლებში Covid-19 ვაქცინის კვლევაში მკვლევარებმა მონაწილეები შეადარეს საწყისი მახასიათებლების მიხედვით და მკურნალობის ეფექტურობა შეაფასეს 24 კვირის შემდეგ შედეგის რისკის განსხვავებების საფუძველზე. ეს მიდგომა ეფექტურობის შეფასებებს ცალსახად განსაზღვრავს, როგორც Covid-19 შედეგების განსხვავებას ვაქცინირებულ პოპულაციებს შორის დაბალანსებული საწყისი მახასიათებლებით, რაც მსგავსია იმავე პრობლემისთვის რანდომიზებული კონტროლირებადი კვლევების ეფექტურობის შეფასებებისა. როგორც კვლევის ავტორები აღნიშნავენ, ორი მსგავსი ვაქცინის შედეგებზე შესაძლოა ნაკლებად იყოს გავლენა შემააშრიალებელმა ფაქტორებმა, ვიდრე ვაქცინირებული და არავაქცინირებული ადამიანების შედეგების შედარებამ.

მაშინაც კი, თუ ელემენტები წარმატებით შეესაბამება RCTS-ს, სამიზნე კვლევის სიმულაციის ჩარჩოს გამოყენებით ჩატარებული კვლევის ვალიდურობა დამოკიდებულია ვარაუდების, დიზაინისა და ანალიზის მეთოდების შერჩევაზე, ასევე ძირითადი მონაცემების ხარისხზე. მიუხედავად იმისა, რომ RCT-ის შედეგების ვალიდურობა ასევე დამოკიდებულია დიზაინისა და ანალიზის ხარისხზე, დაკვირვებითი კვლევების შედეგებს ასევე ემუქრება შემააშრიალებელი ფაქტორები. როგორც არარანდომიზებული კვლევები, დაკვირვებითი კვლევები არ არის დაზღვეული შემააშრიალებელი ფაქტორებისგან, როგორიცაა RCTS, და მონაწილეები და კლინიცისტები არ არიან ბრმები, რამაც შეიძლება გავლენა მოახდინოს შედეგის შეფასებასა და კვლევის შედეგებზე. ვეტერანთა საქმეთა დეპარტამენტის Covid-19 ვაქცინის კვლევაში, მკვლევარებმა გამოიყენეს დაწყვილების მიდგომა, რათა დაებალანსებინათ მონაწილეთა ორი ჯგუფის საწყისი მახასიათებლების განაწილება, მათ შორის ასაკი, სქესი, ეთნიკური კუთვნილება და ურბანიზაციის ხარისხი, სადაც ისინი ცხოვრობდნენ. სხვა მახასიათებლების განაწილებაში, როგორიცაა პროფესია, განსხვავებები ასევე შეიძლება დაკავშირებული იყოს Covid-19 ინფექციის რისკთან და იყოს ნარჩენი შემააშრიალებელი ფაქტორები.

სამიზნე კვლევის სიმულაციის მეთოდების გამოყენებით ჩატარებული მრავალი კვლევა იყენებს „რეალური სამყაროს მონაცემებს“ (RWD), როგორიცაა EHR მონაცემები. RWD-ის უპირატესობები მოიცავს დროულობას, მასშტაბირებას და ტრადიციული მკურნალობის მეთოდების ამსახველობას, მაგრამ ის უნდა შეფასდეს მონაცემთა ხარისხის პრობლემებთან მიმართებაში, მათ შორის დაკარგული მონაცემების, მონაწილეთა მახასიათებლებისა და შედეგების არაზუსტი და არათანმიმდევრული იდენტიფიცირებისა და განსაზღვრის, მკურნალობის არათანმიმდევრული ადმინისტრირების, შემდგომი შეფასებების განსხვავებული სიხშირის და მონაწილეთა სხვადასხვა ჯანდაცვის სისტემას შორის გადაყვანის გამო წვდომის დაკარგვის გათვალისწინებით. ვეტერანთა ვეტერანთა კვლევაში გამოყენებული იქნა ერთი EHR-დან აღებული მონაცემები, რამაც შეამსუბუქა ჩვენი შეშფოთება მონაცემთა შეუსაბამობასთან დაკავშირებით. თუმცა, ინდიკატორების, მათ შორის თანმხლები დაავადებებისა და შედეგების არასრული დადასტურება და დოკუმენტირება კვლავ რისკად რჩება.
ანალიტიკურ ნიმუშებში მონაწილეთა შერჩევა ხშირად რეტროსპექტულ მონაცემებს ეფუძნება, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს შერჩევის მიკერძოება იმ ადამიანების გამორიცხვით, რომლებსაც არ აქვთ საწყისი ინფორმაცია. მიუხედავად იმისა, რომ ეს პრობლემები მხოლოდ დაკვირვებითი კვლევებისთვის დამახასიათებელი არ არის, ისინი წარმოადგენენ ნარჩენი მიკერძოების წყაროებს, რომელთა პირდაპირ მოგვარება სამიზნე კვლევის სიმულაციებს არ შეუძლიათ. გარდა ამისა, დაკვირვებითი კვლევები ხშირად წინასწარ არ არის რეგისტრირებული, რაც ამწვავებს ისეთ საკითხებს, როგორიცაა დიზაინის მგრძნობელობა და პუბლიკაციის მიკერძოება. იმის გამო, რომ სხვადასხვა მონაცემთა წყაროს, დიზაინსა და ანალიზის მეთოდს შეუძლია ძალიან განსხვავებული შედეგების მოტანა, კვლევის დიზაინი, ანალიზის მეთოდი და მონაცემთა წყაროს შერჩევის საფუძველი წინასწარ უნდა იყოს განსაზღვრული.

არსებობს სამიზნე კვლევის სიმულაციური ჩარჩოს გამოყენებით კვლევების ჩატარებისა და ანგარიშგების სახელმძღვანელო პრინციპები, რომლებიც აუმჯობესებს კვლევის ხარისხს და უზრუნველყოფს, რომ ანგარიში საკმარისად დეტალური იყოს მკითხველისთვის მისი კრიტიკულად შესაფასებლად. პირველ რიგში, კვლევის პროტოკოლები და SAP წინასწარ უნდა მომზადდეს მონაცემთა ანალიზამდე. SAP უნდა მოიცავდეს დეტალურ სტატისტიკურ მეთოდებს შემრევი ფაქტორებით გამოწვეული მიკერძოების აღმოსაფხვრელად, ასევე მგრძნობელობის ანალიზს შედეგების სანდოობის შესაფასებლად მიკერძოების ძირითადი წყაროების, როგორიცაა შემრევი ფაქტორები და დაკარგული მონაცემები, მიმართ.

სათაურის, რეზიუმესა და მეთოდების განყოფილებებში ნათლად უნდა იყოს მითითებული, რომ კვლევის დიზაინი წარმოადგენს დაკვირვებით კვლევას, რათა თავიდან იქნას აცილებული დაბნეულობა რანდომიზებულ კონტროლირებად სტატისტიკურ ტესტთან (RCTS) და უნდა განვასხვავოთ ჩატარებული დაკვირვებითი კვლევები და ჰიპოთეტური კვლევები, რომელთა სიმულაციასაც ცდილობენ. მკვლევარმა უნდა მიუთითოს ხარისხის საზომები, როგორიცაა მონაცემთა წყარო, მონაცემთა ელემენტების სანდოობა და ვალიდურობა და, თუ შესაძლებელია, ჩამოთვალოს სხვა გამოქვეყნებული კვლევები მონაცემთა წყაროს გამოყენებით. მკვლევარმა ასევე უნდა წარმოადგინოს ცხრილი, რომელშიც აღწერილია სამიზნე კვლევისა და მისი დაკვირვებითი სიმულაციის დიზაინის ელემენტები, ასევე მკაფიო მითითება იმის შესახებ, თუ როდის უნდა დადგინდეს ვარგისიანობა, დაიწყოს დაკვირვება და დაინიშნოს მკურნალობა.
სამიზნე კვლევის სიმულაციების გამოყენებით ჩატარებულ კვლევებში, სადაც მკურნალობის სტრატეგიის საწყის ეტაპზე განსაზღვრა შეუძლებელია (მაგალითად, მკურნალობის ხანგრძლივობის ან კომბინირებული თერაპიების გამოყენების კვლევები), უნდა აღიწეროს არასიკვდილის დროის მიკერძოების მოგვარება. მკვლევარებმა უნდა წარმოადგინონ მნიშვნელოვანი მგრძნობელობის ანალიზები, რათა შეაფასონ კვლევის შედეგების სანდოობა მიკერძოების ძირითადი წყაროების მიმართ, მათ შორის შეუმჩნეველი შემრევი ფაქტორების პოტენციური ზემოქმედების რაოდენობრივი განსაზღვრა და შედეგებში ცვლილებების შესწავლა, როდესაც ძირითადი დიზაინის ელემენტები სხვაგვარად არის განსაზღვრული. უარყოფითი კონტროლის შედეგების გამოყენება (შედეგები, რომლებიც მკვეთრად არ არის დაკავშირებული შეშფოთების ზემოქმედებასთან) ასევე შეიძლება დაეხმაროს ნარჩენი მიკერძოების რაოდენობრივ განსაზღვრას.

მიუხედავად იმისა, რომ დაკვირვებით კვლევებს შეუძლიათ ისეთი საკითხების ანალიზი, რომელთა ჩატარება შესაძლოა შეუძლებელი იყოს რანდომიზებული, რანდომიზებული, ზუსტი დაკვირვების მეთოდის გამოყენებით და შეუძლიათ ისარგებლონ RWD-ით, დაკვირვებით კვლევებს ასევე აქვთ მიკერძოების მრავალი პოტენციური წყარო. სამიზნე კვლევის სიმულაციის ჩარჩო ცდილობს ამ მიკერძოებების ნაწილის მოგვარებას, მაგრამ ის უნდა იყოს სიმულირებული და ყურადღებით მოხსენებული. იმის გამო, რომ შემააშრიალებელმა ფაქტორებმა შეიძლება გამოიწვიოს მიკერძოება, მგრძნობელობის ანალიზი უნდა ჩატარდეს შედეგების სანდოობის შესაფასებლად დაუკვირვებელ შემააშრიალებელ ფაქტორებთან შედარებით და შედეგები უნდა იქნას ინტერპრეტირებული შედეგებში ცვლილებების გათვალისწინებით, როდესაც შემააშრიალებელ ფაქტორებთან დაკავშირებით სხვა ვარაუდები კეთდება. სამიზნე კვლევის სიმულაციის ჩარჩო, თუ მკაცრად იქნება განხორციელებული, შეიძლება იყოს სასარგებლო მეთოდი დაკვირვებითი კვლევის დიზაინის სისტემატურად დასახვაში, მაგრამ ის არ არის პანაცეა.