სიახლეები

დღეს, ჩინური წარმოების პლაცებო-კონტროლირებადი მცირე მოლეკულური პრეპარატი, ზენოტევირი, საბჭოშია. NEJM> . ეს კვლევა, რომელიც გამოქვეყნდა COVID-19 პანდემიის დასრულების შემდეგ და ეპიდემიის ახალ ნორმალურ ეპიდემიურ ეტაპზე გადასვლა, ავლენს პანდემიის დროს დაწყებული პრეპარატის რთულ კლინიკურ კვლევას და კარგ გამოცდილებას იძლევა ახალი ინფექციური დაავადებების შემდგომი აფეთქების სასწრაფო დამტკიცებისთვის.

რესპირატორული ვირუსული ინფექციით გამოწვეული დაავადებების სპექტრი ფართოა და მოიცავს უსიმპტომო ინფექციას, სიმპტომურ ინფექციას (მსუბუქი და საშუალო სიმძიმის შემთხვევები ჰოსპიტალიზაციის გარეშე), მძიმე ინფექციას (ჰოსპიტალიზაციის საჭიროების მქონე) და სიკვდილს. კარგი იქნებოდა, კლინიკური დაკვირვების ეს ასპექტები კლინიკურ კვლევაში ჩართულიყო ანტივირუსული პრეპარატის სარგებლის შესაფასებლად, მაგრამ პანდემიის დროს ნაკლებად ვირულენტური შტამისთვის კრიტიკულად მნიშვნელოვანია პირველადი კლინიკური ფოკუსის შერჩევა და ანტივირუსული პრეპარატის ეფექტურობის ობიექტურად შეფასება.

ანტივირუსული პრეპარატების კვლევითი მიზნები შეიძლება უხეშად დაიყოს შემდეგნაირად: სიკვდილიანობის შემცირება, მძიმე დაავადების გაუმჯობესების ხელშეწყობა, მძიმე დაავადების შემცირება, სიმპტომების ხანგრძლივობის შემცირება და ინფექციის პრევენცია. ეპიდემიის სხვადასხვა ეტაპზე, არჩეული კლინიკური საბოლოო წერტილები ხშირად მნიშვნელოვნად განსხვავდება. ამჟამად, Covid-19-ის არცერთი ანტივირუსული პრეპარატი არ არის დადებითი სიკვდილიანობის შემცირებისა და მძიმე რემისიის ხელშეწყობის თვალსაზრისით.

COVID-19 ინფექციის სამკურნალო ანტივირუსული პრეპარატების, ნემატავირ/რიტონავირის კლინიკური კვლევების ფარგლებში, შესაბამისად, ჩატარდა EPIC-HR (NCT04960202) [1], EPIC-SR (NCT05011513) და EPIC-PEP (NCT05047601). სამი მიზანი იყო დაავადების მძიმე ფორმის შემცირება, სიმპტომების ხანგრძლივობის შემცირება და ინფექციის პრევენცია. ნემატავირ/რიტონავირი მხოლოდ EPIC-HR-მა აჩვენა, რომ ამცირებს დაავადების მძიმე ფორმას და ბოლო ორი საბოლოო წერტილისთვის დადებითი შედეგები არ მიუღია.

COVID-19 ეპიდემიის შტამის ომიკრონად ტრანსფორმაციისა და ვაქცინაციის მაჩვენებლის მნიშვნელოვანი ზრდის შედეგად, მაღალი რისკის ჯგუფებში წონის გადატანის შემთხვევები მნიშვნელოვნად შემცირდა და EPIC-HR-ის მსგავსი კვლევის დიზაინის გამოყენებით, წონის გადატანით, როგორც საბოლოო წერტილით, დადებითი შედეგების მიღება რთულია. მაგალითად, NEJM-მა გამოაქვეყნა VV116-ისა და ნემატავირ/რიტონავირის შედარებითი კვლევა [2], რომელიც აჩვენებს, რომ პირველი არ არის უარესი მეორეზე მდგრადი კლინიკური გამოჯანმრთელების დროის თვალსაზრისით იმ მოზრდილებში, რომლებსაც აქვთ მსუბუქი და საშუალო სიმძიმის Covid-19 და რომლებსაც პროგრესირების რისკი აქვთ. თუმცა, VV116-ის პირველ კლინიკურ კვლევაში კვლევის საბოლოო წერტილად წონის შეცვლა გამოიყენეს და ეპიდემიის სწრაფი ევოლუციის გამო, რთული იყო მოვლენების მოსალოდნელი რაოდენობის დაკვირვება. ეს კვლევები მიუთითებს, რომ დაავადების სწრაფი ევოლუციის შემთხვევაში, განსაკუთრებით წონის გადატანის მაჩვენებლის სწრაფი შემცირების შემთხვევაში, მნიშვნელოვანი კლინიკური კვლევის პრობლემები გახდა, თუ როგორ უნდა შეფასდეს ახალი პრეპარატის კლინიკური ეფექტურობა და რომელი პირველადი საბოლოო წერტილი უნდა იქნას გამოყენებული ეფექტურობის შეფასების კრიტერიუმად.

ნემატავირ/რიტონავირ EPIC-SR კვლევამ, რომელშიც COVID-19-ის 14 სიმპტომი იქნა აღებული და სიმპტომების გაქრობის დრო საბოლოო წერტილად გამოიყენეს, ასევე უარყოფითი შედეგები გამოიღო. შეგვიძლია სამი ჰიპოთეზა გამოვთქვათ: 1. ეფექტურობის კრიტერიუმები სანდოა, რაც ნიშნავს, რომ ნემატავირი არაეფექტურია COVID-19-ის კლინიკური სიმპტომების გასაუმჯობესებლად; 2. პრეპარატები ეფექტურია, მაგრამ ეფექტურობის სტანდარტები არასანდოა; 3. ეფექტურობის სტანდარტი არ არის სანდო და პრეპარატიც არაეფექტურია ამ ჩვენებისთვის.

როდესაც ჩინეთის დამოუკიდებლად ინოვაციური Covid-19 ანტივირუსული პრეპარატები ლაბორატორიიდან კლინიკური კვლევების ეტაპზე გადადის, ჩვენ მნიშვნელოვანი პრობლემის წინაშე ვდგავართ - კლინიკური ეფექტურობის შეფასების კრიტერიუმების არარსებობა. კარგად არის ცნობილი, რომ კლინიკური კვლევების დიზაინის ყველა ძირითადი ასპექტი სწორია და პრეპარატის ეფექტურობის დამტკიცება შესაძლებელია. ამ ნეგატიურ შედეგებზე ფიქრი განსაზღვრავს, შეძლებენ თუ არა ჩინეთის დამოუკიდებელი ინოვაციური პრეპარატების წარმატებას.

თუ Covid-19-ის სიმპტომების გაქრობის დრო არ არის შესაფერისი საბოლოო წერტილი SARS-CoV-2-ის საწინააღმდეგო პრეპარატების შესაფასებლად, ეს ნიშნავს, რომ ჩინეთის დამოუკიდებელ ინოვაციურ პრეპარატებს მხოლოდ მათი ეფექტურობის დასამტკიცებლად შეუძლიათ გააგრძელონ შეფასება და წონის შემცირება, ხოლო კვლევისა და განვითარების ეს გზა დასრულდება მას შემდეგ, რაც პანდემია სწრაფად დაასრულებს გლობალურ ინფექციას და თანდათანობით ჩამოყალიბდება კოლექტიური იმუნიტეტი. კლინიკური კვლევის მიზნების მიღწევის ფანჯარა, რომლისთვისაც მცირე წონაა მთავარი საბოლოო წერტილი, იხურება.

2023 წლის 18 იანვარს, კაო ბინის და სხვების მიერ ჩატარებული მსუბუქი და საშუალო სიმძიმის ახალი კორონავირუსული ინფექციის ცენოტევირით მკურნალობის მე-2-3 ფაზის კლინიკური კვლევა გამოქვეყნდა New England Journal of Medicine (NEJM)-ში [3]. მათი კვლევა აჩვენებს სიბრძნეს, თუ როგორ უნდა გადაილახოს კლინიკურ კვლევებში COVID-19 ანტივირუსული პრეპარატების ეფექტურობის შეფასების კრიტერიუმების ნაკლებობა.

ეს კლინიკური კვლევა, რომელიც clinicaltrials.gov-ზე დარეგისტრირდა 2021 წლის 8 აგვისტოს (NCT05506176), წარმოადგენს ჩინეთის ადგილობრივი ინოვაციური COVID-19-ის საწინააღმდეგო პრეპარატის პირველ პლაცებო-კონტროლირებად, მესამე ფაზის კლინიკურ კვლევას. ამ მე-2-3 ფაზის ორმაგ ბრმა, რანდომიზებულ, პლაცებო-კონტროლირებად კვლევაში, პაციენტებს, რომლებსაც აღენიშნებოდათ მსუბუქი და საშუალო სიმძიმის COVID-19 დაავადების დაწყებიდან 3 დღის განმავლობაში, შემთხვევითი შერჩევის პრინციპით, 1:1 თანაფარდობით მიენიჭათ ან პერორალური სენოტოვირი/რიტონავირი (750 მგ/100 მგ) დღეში ორჯერ, ან პლაცებო 5 დღის განმავლობაში. ეფექტურობის ძირითადი საბოლოო წერტილი იყო 11 ძირითადი სიმპტომის მდგრადი გაქრობის ხანგრძლივობა, ანუ სიმპტომების აღდგენა გრძელდებოდა 2 დღის განმავლობაში უკუქცევის გარეშე.

ამ სტატიიდან შეგვიძლია ვიპოვოთ ახალი საბოლოო წერტილი მსუბუქი და მსუბუქი დაავადების „11 ძირითადი სიმპტომისთვის“. მკვლევარებმა არ გამოიყენეს EPIC-SR კლინიკური კვლევის 14 COVID-19 სიმპტომი და არც წონის გადატანა გამოიყენეს პირველად საბოლოო წერტილად.

კვლევაში სულ 1208 პაციენტი მონაწილეობდა, რომელთაგან 603 სენოტევირის მკურნალობის ჯგუფში, ხოლო 605 პლაცებოს მკურნალობის ჯგუფში. კვლევის შედეგებმა აჩვენა, რომ MIT-1 პაციენტებში, რომლებმაც დაავადების დაწყებიდან 72 საათის განმავლობაში მიიღეს მედიკამენტური თერაპია, სენოტევირის ჯგუფში COVID-19 სიმპტომების გაქრობის ხანგრძლივობა მნიშვნელოვნად მოკლე იყო პლაცებოს ჯგუფთან შედარებით (180.1 საათი [95% CI, 162.1-201.6] 216.0 საათის წინააღმდეგ [95% CI, 203.4-228.1]; საშუალო სხვაობა, −35.8 საათი [95% CI, −60.1-დან −12.4-მდე]; P=0.006). კვლევაში ჩართვის მე-5 დღეს, ვირუსული დატვირთვის შემცირება საწყის დონესთან შედარებით სენოტევირის ჯგუფში უფრო მეტი იყო, ვიდრე პლაცებოს ჯგუფში (საშუალო სხვაობა [±SE], −1.51±0.14 log10 ასლი/მლ; 95% CI, −1.79-დან −1.24-მდე). გარდა ამისა, კვლევის ყველა მეორადი საბოლოო წერტილის და ქვეჯგუფის პოპულაციის ანალიზის შედეგებმა აჩვენა, რომ ზენოტევირს შეუძლია შეამციროს სიმპტომების ხანგრძლივობა COVID-19 პაციენტებში. ეს შედეგები სრულად მიუთითებს, რომ ცენოტევირს მნიშვნელოვანი სარგებელი მოაქვს ამ ჩვენებაში.

ამ კვლევის ძალიან ღირებული მხარე ის არის, რომ ის ეფექტურობის შეფასების ახალ კრიტერიუმს იყენებს. ნაშრომის დანართიდან ჩანს, რომ ავტორებმა მნიშვნელოვანი დრო დაუთმეს ამ ეფექტურობის საბოლოო წერტილის სანდოობის დემონსტრირებას, მათ შორის 11 ძირითადი სიმპტომის განმეორებითი გაზომვების თანმიმდევრულობას და მის 14 სიმპტომთან კავშირს. კვლევიდან უფრო მეტ სარგებელს იღებენ დაუცველი პოპულაციები, განსაკუთრებით ისინი, ვისაც თანმხლები სამედიცინო პრობლემები აქვთ და ისინი, ვინც სიმსუქნით არიან დაავადებულნი. ეს ადასტურებს კვლევის სანდოობას მრავალი კუთხიდან და ასევე მიუთითებს, რომ ცენოტევირი კვლევითი ღირებულებიდან კლინიკურ ღირებულებაზე გადავიდა. ამ კვლევის შედეგების გამოქვეყნება საშუალებას გვაძლევს დავინახოთ ჩინელი მკვლევარების წარმატება საერთაშორისოდ აღიარებული პრობლემების შემოქმედებითად გადაჭრაში. ჩვენს ქვეყანაში ინოვაციური პრეპარატების შემუშავებით, ჩვენ აუცილებლად წავაწყდებით კლინიკური კვლევების დიზაინის მეტ მსგავს პრობლემას, რომელთა გადაჭრა მომავალშია საჭირო.