სიახლეები

კახექსია სისტემური დაავადებაა, რომელიც ხასიათდება წონის დაკლებით, კუნთებისა და ცხიმოვანი ქსოვილის ატროფიით და სისტემური ანთებით. კახექსია კიბოთი დაავადებულ პაციენტებში სიკვდილის ერთ-ერთი მთავარი გართულება და მიზეზია. კიბოს გარდა, კახექსია შეიძლება გამოწვეული იყოს სხვადასხვა ქრონიკული, არაავთვისებიანი დაავადებებით, მათ შორის გულის უკმარისობით, თირკმლის უკმარისობით, ფილტვების ქრონიკული ობსტრუქციული დაავადებით, ნევროლოგიური დაავადებებით, შიდსით და რევმატოიდული ართრიტით. დადგენილია, რომ კიბოთი დაავადებულ პაციენტებში კახექსიის შემთხვევები შეიძლება 25%-დან 70%-მდე მიაღწიოს, რაც სერიოზულად მოქმედებს პაციენტების ცხოვრების ხარისხზე (QOL) და ამძაფრებს მკურნალობასთან დაკავშირებულ ტოქსიკურობას.

კახექსიის ეფექტურ ჩარევას დიდი მნიშვნელობა აქვს კიბოთი დაავადებული პაციენტების ცხოვრების ხარისხისა და პროგნოზის გასაუმჯობესებლად. თუმცა, კახექსიის პათოფიზიოლოგიური მექანიზმების შესწავლაში გარკვეული პროგრესის მიუხედავად, შესაძლო მექანიზმებზე დაყრდნობით შემუშავებული მრავალი პრეპარატი მხოლოდ ნაწილობრივ ეფექტური ან არაეფექტურია. ამჟამად არ არსებობს აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციის (FDA) მიერ დამტკიცებული ეფექტური მკურნალობა.

კახექსიის კლინიკური კვლევების წარუმატებლობის მრავალი მიზეზი არსებობს და შესაძლოა, ამის ძირითადი მიზეზი კახექსიის მექანიზმისა და ბუნებრივი მიმდინარეობის საფუძვლიანი გაგების ნაკლებობა იყოს. ცოტა ხნის წინ, პეკინის უნივერსიტეტის მომავლის ტექნოლოგიების კოლეჯის პროფესორმა სიაო რუიპინგმა და მკვლევარმა ჰუ სინლიმ ერთობლივად გამოაქვეყნეს სტატია ჟურნალ Nature Metabolism-ში, რომელშიც გამოავლინეს ლაქტური-GPR81 გზის მნიშვნელოვანი როლი კიბოს კახექსიის წარმოქმნაში და კახექსიის მკურნალობის ახალ იდეას გვთავაზობენ. ჩვენ ამას შევაჯამეთ Nat Metab-ის, Science-ის, Nat Rev Clin Oncol-ის და სხვა ჟურნალების ნაშრომების სინთეზირებით.

წონის დაკლება, როგორც წესი, გამოწვეულია საკვების მიღების შემცირებით და/ან ენერგიის ხარჯვის ზრდით. წინა კვლევებმა აჩვენა, რომ სიმსივნესთან ასოცირებული კახექსიის ეს ფიზიოლოგიური ცვლილებები განპირობებულია სიმსივნის მიკროგარემოში გამოყოფილი გარკვეული ციტოკინებით. მაგალითად, ისეთ ფაქტორებს, როგორიცაა ზრდის დიფერენციაციის ფაქტორი 15 (GDF15), ლიპოკალინ-2 და ინსულინის მსგავსი ცილა 3 (INSL3), შეუძლიათ საკვების მიღების შეფერხება ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში მადის მარეგულირებელ ადგილებთან შეკავშირებით, რაც პაციენტებში ანორექსიას იწვევს. IL-6, PTHrP, აქტივინი A და სხვა ფაქტორები იწვევენ წონის დაკლებას და ქსოვილების ატროფიას კატაბოლური გზის გააქტიურებით და ენერგიის ხარჯვის გაზრდით. ამჟამად, კახექსიის მექანიზმის კვლევა ძირითადად ამ გამოყოფილ ცილებზეა ორიენტირებული და რამდენიმე კვლევა მოიცავს სიმსივნის მეტაბოლიტებსა და კახექსიას შორის კავშირს. პროფესორმა სიაო რუიპინმა და მკვლევარმა ჰუ სინლიმ ახალი მიდგომა გამოიყენეს სიმსივნესთან დაკავშირებული კახექსიის მნიშვნელოვანი მექანიზმის გამოსავლენად სიმსივნის მეტაბოლიტების პერსპექტივიდან.

პირველ რიგში, პროფესორ სიაო რუიპინგის გუნდმა გამოიკვლია ათასობით მეტაბოლიტი ჯანმრთელი საკონტროლო ჯგუფისა და ფილტვის კიბოს კახექსიის მქონე თაგვების მოდელში და აღმოაჩინა, რომ რძემჟავა ყველაზე მნიშვნელოვნად მომატებული მეტაბოლიტი იყო კახექსიის მქონე თაგვებში. შრატში რძემჟავას დონე იზრდებოდა სიმსივნის ზრდასთან ერთად და ავლენდა ძლიერ კორელაციას სიმსივნის მქონე თაგვების წონის ცვლილებასთან. ფილტვის კიბოთი დაავადებული პაციენტებისგან აღებული შრატის ნიმუშები ადასტურებს, რომ რძემჟავა ასევე მნიშვნელოვან როლს ასრულებს ადამიანის კიბოს კახექსიის პროგრესირებაში.

იმის დასადგენად, იწვევს თუ არა რძემჟავას მაღალი დონე კახექსიას, კვლევითმა ჯგუფმა რძემჟავა ჯანმრთელი თაგვების სისხლში კანქვეშ ჩადგმული ოსმოსური ტუმბოს საშუალებით შეჰყავდა, რითაც შრატში რძემჟავას დონე კახექსიის მქონე თაგვების დონემდე ხელოვნურად აწია. 2 კვირის შემდეგ თაგვებს კახექსიის ტიპური ფენოტიპი განუვითარდათ, როგორიცაა წონის დაკლება, ცხიმოვანი და კუნთოვანი ქსოვილების ატროფია. ეს შედეგები მიუთითებს, რომ ლაქტატით გამოწვეული ცხიმის რემოდელირება კიბოს უჯრედების მიერ გამოწვეულის მსგავსია. ლაქტატი არა მხოლოდ კიბოს კახექსიის დამახასიათებელი მეტაბოლიტია, არამედ კიბოთი გამოწვეული ჰიპერკატაბოლური ფენოტიპის მთავარი მედიატორიც.

შემდეგ, მათ აღმოაჩინეს, რომ ლაქტატის რეცეპტორის GPR81-ის წაშლა ეფექტური იყო სიმსივნისა და შრატის ლაქტატით გამოწვეული კახექსიის გამოვლინებების შემსუბუქებაში შრატის ლაქტატის დონეზე გავლენის გარეშე. რადგან GPR81 ძლიერად არის გამოხატული ცხიმოვან ქსოვილში და ცვლილებები ცხიმოვან ქსოვილში კახექსიის განვითარების დროს ჩონჩხის კუნთზე ადრე ხდება, თაგვის ცხიმოვან ქსოვილში GPR81-ის სპეციფიკური ნოკაუტის ეფექტი სისტემური ნოკაუტის ეფექტის მსგავსია, რაც აუმჯობესებს სიმსივნით გამოწვეულ წონის დაკლებას და ცხიმისა და ჩონჩხის კუნთების მოხმარებას. ეს იმაზე მიუთითებს, რომ ცხიმოვან ქსოვილში არსებული GPR81 აუცილებელია რძემჟავათი გამოწვეული კიბოს კახექსიის განვითარებისთვის.

შემდგომმა კვლევებმა დაადასტურა, რომ GPR81-თან შეკავშირების შემდეგ, რძემჟავას მოლეკულები იწვევენ ცხიმოვან ბრაუნინგს, ლიპოლიზს და ზრდიან სისტემურ სითბოს გამომუშავებას Gβγ-RhoA/ROCK1-p38 სასიგნალო გზით, კლასიკური PKA გზის ნაცვლად.

კიბოსთან დაკავშირებული კახექსიის პათოგენეზში იმედისმომცემი შედეგების მიუხედავად, ეს დასკვნები ჯერ კიდევ არ არის ეფექტურ მკურნალობაში გადატანილი, ამიტომ ამჟამად არ არსებობს ამ პაციენტებისთვის მკურნალობის სტანდარტები, თუმცა ზოგიერთმა საზოგადოებამ, როგორიცაა ESMO და კლინიკური კვებისა და მეტაბოლიზმის ევროპული საზოგადოება, შეიმუშავა კლინიკური გაიდლაინები. ამჟამად, საერთაშორისო გაიდლაინები მკაცრად გვირჩევენ მეტაბოლიზმის ხელშეწყობას და კატაბოლიზმის შემცირებას ისეთი მიდგომებით, როგორიცაა კვება, ვარჯიში და მედიკამენტები.