სიახლეები

ინტერფერონი არის სიგნალი, რომელსაც ვირუსი გამოყოფს ორგანიზმის შთამომავლებში იმუნური სისტემის გასააქტიურებლად და წარმოადგენს ვირუსის წინააღმდეგ თავდაცვის ხაზს. I ტიპის ინტერფერონები (როგორიცაა ალფა და ბეტა) ათწლეულების განმავლობაში შესწავლილი იყო, როგორც ანტივირუსული პრეპარატები. თუმცა, I ტიპის ინტერფერონის რეცეპტორები ექსპრესირდება მრავალ ქსოვილში, ამიტომ I ტიპის ინტერფერონის მიღება ადვილად იწვევს ორგანიზმის იმუნური პასუხის ზედმეტ რეაქციას, რაც იწვევს გვერდითი მოვლენების სერიას. განსხვავება ისაა, რომ III ტიპის ინტერფერონის (λ) რეცეპტორები ექსპრესირდება მხოლოდ ეპითელურ ქსოვილებში და გარკვეულ იმუნურ უჯრედებში, როგორიცაა ფილტვები, სასუნთქი გზები, ნაწლავები და ღვიძლი, სადაც ახალი კორონავირუსი მოქმედებს, ამიტომ ინტერფერონ λ-ს ნაკლები გვერდითი მოვლენები აქვს. PEG-λ მოდიფიცირებულია პოლიეთილენგლიკოლით ბუნებრივი ინტერფერონ λ-ს საფუძველზე და მისი სისხლში ცირკულაციის დრო მნიშვნელოვნად აღემატება ბუნებრივი ინტერფერონისას. რამდენიმე კვლევამ აჩვენა, რომ PEG-λ-ს აქვს ფართო სპექტრის ანტივირუსული აქტივობა.

ჯერ კიდევ 2020 წლის აპრილში, აშშ-ის ეროვნული კიბოს ინსტიტუტის (NCI), გაერთიანებული სამეფოს ლონდონის კინგს კოლეჯის და სხვა კვლევითი ინსტიტუტების მეცნიერებმა J Exp Med-ში გამოაქვეყნეს კომენტარები, რომლებშიც რეკომენდაციას უწევდნენ კლინიკურ კვლევებს ინტერფერონ λ-ს გამოყენებით Covid-19-ის სამკურნალოდ. აშშ-ის მასაჩუსეტსის ზოგადი საავადმყოფოს ჰეპატობილიარული ცენტრის დირექტორმა, რეიმონდ ტ. ჩუნგმა, მაისში ასევე გამოაცხადა, რომ მკვლევარის მიერ ინიცირებული კლინიკური კვლევა ჩატარდებოდა COVID-19-ის წინააღმდეგ PEG-λ-ს ეფექტურობის შესაფასებლად.

ორმა მე-2 ფაზის კლინიკურმა კვლევამ აჩვენა, რომ PEG-λ-ს შეუძლია მნიშვნელოვნად შეამციროს ვირუსული დატვირთვა COVID-19-ით დაავადებულ პაციენტებში [5,6]. 2023 წლის 9 თებერვალს, New England Journal of Medicine-მა (NEJM) გამოაქვეყნა ბრაზილიელი და კანადელი მეცნიერების მიერ ხელმძღვანელობით ჩატარებული მე-3 ფაზის ადაპტური პლატფორმის კვლევის შედეგები, სახელწოდებით TOGETHER, რომელშიც დამატებით შეფასდა PEG-λ-ს თერაპიული ეფექტი COVID-19 პაციენტებზე [7].

ამბულატორიულ პაციენტებს, რომლებსაც აღენიშნებოდათ მწვავე Covid-19 სიმპტომები და სიმპტომების დაწყებიდან 7 დღის განმავლობაში მივიდნენ, მიეცათ PEG-λ (ერთჯერადი კანქვეშა ინექცია, 180 μg) ან პლაცებო (ერთჯერადი ინექცია ან პერორალური მიღება). პირველადი კომბინირებული შედეგი იყო ჰოსპიტალიზაცია (ან მესამეულ საავადმყოფოში გადამისამართება) ან გადაუდებელი დახმარების განყოფილებაში ვიზიტი Covid-19-ის გამო რანდომიზაციიდან 28 დღის განმავლობაში (დაკვირვება > 6 საათი).

ახალი კორონავირუსი აფეთქების შემდეგ მუტაციას განიცდის. ამიტომ, განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია იმის გარკვევა, აქვს თუ არა PEG-λ სამკურნალო ეფექტი ახალი კორონავირუსის სხვადასხვა ვარიანტზე. გუნდმა ჩაატარა ვირუსის სხვადასხვა შტამების ქვეჯგუფების ანალიზი, რომლებმაც დააინფიცირეს პაციენტები ამ კვლევაში, მათ შორის Omicron, Delta, Alpha და Gamma. შედეგებმა აჩვენა, რომ PEG-λ ეფექტური იყო ამ ვარიანტებით ინფიცირებულ ყველა პაციენტში და ყველაზე ეფექტური Omicron-ით ინფიცირებულ პაციენტებში.

ვირუსული დატვირთვის თვალსაზრისით, PEG-λ-ს უფრო მნიშვნელოვანი თერაპიული ეფექტი ჰქონდა მაღალი საწყისი ვირუსული დატვირთვის მქონე პაციენტებში, მაშინ როდესაც მნიშვნელოვანი თერაპიული ეფექტი არ დაფიქსირებულა დაბალი საწყისი ვირუსული დატვირთვის მქონე პაციენტებში. ეს ეფექტურობა თითქმის უტოლდება Pfizer-ის Paxlovid-ს (ნემატოვირი/რიტონავირი).

აღსანიშნავია, რომ პაქსლოვიდი მიიღება პერორალურად, 3 ტაბლეტით დღეში ორჯერ, 5 დღის განმავლობაში. მეორეს მხრივ, PEG-λ-ს პაქსლოვიდის მსგავსი ეფექტურობის მისაღწევად მხოლოდ ერთი კანქვეშა ინექცია სჭირდება, ამიტომ მას უკეთესი მორჩილება აქვს. მორჩილების გარდა, PEG-λ-ს პაქსლოვიდთან შედარებით სხვა უპირატესობებიც აქვს. კვლევებმა აჩვენა, რომ პაქსლოვიდი ადვილად იწვევს წამლებთან ურთიერთქმედებას და გავლენას ახდენს სხვა პრეპარატების მეტაბოლიზმზე. მძიმე Covid-19-ის მაღალი შემთხვევების მქონე ადამიანები, როგორიცაა ხანდაზმული პაციენტები და ქრონიკული დაავადებების მქონე პაციენტები, დიდი ხნის განმავლობაში იღებენ მედიკამენტებს, ამიტომ ამ ჯგუფებში პაქსლოვიდის რისკი მნიშვნელოვნად მაღალია, ვიდრე PEG-λ.

გარდა ამისა, პაქსლოვიდი არის ინჰიბიტორი, რომელიც ვირუსულ პროტეაზებს ებრძვის. თუ ვირუსული პროტეაზა მუტაციას განიცდის, პრეპარატი შესაძლოა არაეფექტური იყოს. PEG-λ აძლიერებს ვირუსების ელიმინაციას ორგანიზმის საკუთარი იმუნიტეტის გააქტიურებით და არ ებრძვის ვირუსულ სტრუქტურას. ამიტომ, მაშინაც კი, თუ ვირუსი მომავალში კიდევ უფრო მუტაციას განიცდის, მოსალოდნელია, რომ PEG-λ შეინარჩუნებს თავის ეფექტურობას.

თუმცა, FDA-მ განაცხადა, რომ არ გასცემდა PEG-λ-ის საგანგებო გამოყენების უფლებას, რაც კვლევაში მონაწილე მეცნიერების იმედგაცრუებას იწვევს. აიგერის თქმით, ეს შესაძლოა იმიტომ ხდება, რომ კვლევაში არ მონაწილეობდა აშშ-ის კლინიკური კვლევების ცენტრი და კვლევა დაიწყო და ჩატარდა მკვლევარების მიერ და არა ფარმაცევტული კომპანიების მიერ. შედეგად, PEG-λ-ს შეერთებულ შტატებში გამოშვებამდე დასჭირდება მნიშვნელოვანი თანხისა და მეტი დროის ინვესტირება.

ფართო სპექტრის ანტივირუსული პრეპარატის სახით, PEG-λ არა მხოლოდ ახალ კორონავირუსზეა ორიენტირებული, არამედ მას ასევე შეუძლია გააძლიეროს ორგანიზმის კლირენსი სხვა ვირუსული ინფექციებისგან. PEG-λ-ს პოტენციური გავლენა აქვს გრიპის ვირუსზე, რესპირატორულ სინციტიურ ვირუსზე და სხვა კორონავირუსებზე. ზოგიერთი კვლევა ასევე ვარაუდობს, რომ λ ინტერფერონის შემცველი პრეპარატები, თუ ადრეულ ეტაპზე გამოიყენება, შეუძლია ვირუსის ორგანიზმში ინფიცირების შეჩერება. ელეონორ ფიშმა, კანადის ტორონტოს უნივერსიტეტის იმუნოლოგმა, რომელიც არ მონაწილეობდა TOGETHER კვლევაში, განაცხადა: „ამ ტიპის ინტერფერონის ყველაზე დიდი გამოყენება იქნება პროფილაქტიკური მიზნით, განსაკუთრებით მაღალი რისკის მქონე პირების ინფექციისგან დასაცავად აფეთქებების დროს“.